מיקוד והתאמת כלי דם בגידולים להגברת חדירת תאי T ושמירה על תפקודם עשויים לייצג את פריצת הדרך הבאה בטיפול בסרטן. מועצת המחקר האירופית הכירה בכך על ידי הענקת מענק סינרגיה יוקרתי לפרויקט VASC-IMMUNE, שבו שלושה חוקרים, שלכל אחד מהם מומחיות משלימה בנושא מחקר זה, יתחברו לקידום התחום. הפרופסורים אנה דימברג ומגנוס אסנד הם שניהם מהמחלקה לאימונולוגיה, גנטיקה ופתולוגיה, אוניברסיטת אופסלה ופרופסור תומס טוטינג הוא מהמחלקה לדרמטולוגיה בבית החולים האוניברסיטאי מגדבורג.
היישום המוצלח של אימונותרפיה במהלך 10 השנים האחרונות מייצג שינוי פרדיגמה אמיתי בטיפול בסרטן. אנו יודעים היום שתאי T מגיבים לגידולים בתוך גידולים יכולים להיעשות חזקים יותר באמצעות חסימת מחסום חיסונית (למשל, נוגדנים נגד PD1). תרופות מיוחדות אלו משחררות את ה'בלמים' של מערכת החיסון המונעים מתאי T לתקוף את הגידול ולכן יכולות לשפר משמעותית את סיכויי ההישרדות של חולי סרטן רבים. אנו גם יודעים כי מעכבי נקודת ביקורת חיסונית נוטים לא לפעול כאשר תאי T נעדרים ברקמות הגידול. מאחר שתאי T נכנסים לרקמות הגידול מהמחזור, לכלי הדם של הגידול תפקיד חשוב בגיוסם. בתהליך זה, תאי אנדותל היוצרים את כלי הדם פועלים באופן הדדי עם תאי מערכת החיסון. יחד, הם מעצבים את ההרכב והתפקוד של נופי כלי הדם והחיסון ברקמות הגידול. עם זאת, המנגנונים המולקולריים הבסיסיים אינם מובנים לחלוטין.
פרויקט VASC-IMMUNE עוסק באינטראקציה בין תאי אנדותל ותאי חיסון תוך התמקדות הן במלנומה, סרטן עור ממאיר שבו מטופלים רבים נהנים מטיפולים אימונותרפיים, והן גליובלסטומה, סרטן מוח ממאיר שבו הטיפולים האימונותרפיים הנוכחיים עד כה לא הצליחו לשפר את הישרדות החולה.
ננצל את העובדה שבמלנומה חלק מהחולים מגיבים טוב מאוד לאימונותרפיה, בעוד שאחרים לא."
פרופסור תומס טוטינג, מחלקת עור, בית החולים האוניברסיטאי מגדבורג
הוא ממשיך, "אנו יודעים שלמגיבים יש נטייה למספר גבוה יותר של תאי T ברקמות הגידול שלהם. תאי T רבים נמצאים ליד תאי אנדותל מיוחדים יחד עם סוגי תאי חיסון אחרים במבנים הנקראים רכזות חיסוניות. על ידי חיבור חקירות תאיות ומולקולריות מפורטות של הנופים של כלי הדם והחיסון בחומר גידול שנבחר בקפידה מחולים מגיבים ומטופלים שאינם מגיבים, אנו מקווים לזהות גורמים בהצלבת כלי הדם החיסונית השולטת בהיענות לטיפול אימונותרפי."
"אני חוקרת את כלי הגליובלסטומה והאינטראקציה שלהם עם תאי חיסון כבר שנים רבות", אומרת אנה דימברג. "אני סמוך ובטוח שהשוואה מפורטת של נופי כלי הדם והחיסון ברקמות מלנומה וגליובלסטומה תחשוף רשתות שעתוק בתאי אנדותל שקובעות כיצד כלי הגידול מתקשרים עם תאי החיסון. לאחר שלמדנו זאת, נתכנת מחדש את תפקוד כלי הגידול תוך שימוש חשוב גורמי שעתוק המייעלים את יכולתם של תאי האנדותל לגייס תאי T ותומכים ביצירת רכזות חיסון מפעילות ברקמות הגידול".
עם זאת, למיקוד ותכנות מחדש של כלי גידול בחולי סרטן יש אתגר משמעותי. התרומה של קבוצות המחקר שלי תהיה לפתח וקטור ויראלי חדש שיכול לכוון ספציפית לכלי גידול תוך חסכון בכלי דם תקינים", אומר מגנוס אסנד. "כבר הראינו שזה אפשרי במודלים של גליובלסטומה של עכברים וביחד, אנחנו נעשה כעת לתרגם את הממצא הזה לכלי גידול אנושיים, לא רק בגליובלסטומה ומלנומה אלא בכלי גידול בכלל. זו הסיבה שלפרויקט יש פוטנציאל טרנספורמציה כה גדול".
הפרויקט בן 6 השנים יתחיל במחצית הראשונה של שנת 2025. החוקרים מצפים לעבוד בשיתוף פעולה הדוק ולחלוק נתונים, מומחיות וכוח אדם לקידום הפרויקט ובמקביל ליצור סביבה עשירה ומעוררת לצמיחת חוקרים צעירים.
