ממצאים
מדעני UCLA זיהו את החלבון GPNMB כמווסת קריטי בתהליך הריפוי של הלב לאחר התקף לב.
באמצעות מודלים של בעלי חיים, הם מדגימים שתאי חיסון שמקורם במח עצם הנקראים מקרופאגים מפרישים GPNMB, שנקשר לקולטן GPR39, ומקדם תיקון לב. ממצאים אלה מציעים הבנה חדשה של האופן שבו הלב מרפא את עצמו ויכולים להוביל לטיפולים חדשים שמטרתם לשפר את תפקוד הלב ולמנוע את ההתקדמות לאי ספיקת לב.
רֶקַע
כל 40 שניות, מישהו בארצות הברית חוטף התקף לב -; הגורם העיקרי לאי ספיקת לב. אירועים לבביים אלו מחלישים את הלב וגורמים לצלקות המפחיתות את יכולת הלב לשאוב דם ביעילות. ולמרות שרקמת צלקת זו נוצרת בהתחלה כדי לשמור על מבנה הלב, היא נשארת לצמיתות, מאמץ את השריר שנותר ובסופו של דבר מוביל לאי ספיקת לב.
מחקרים קליניים קודמים הצביעו על כך ש-GPNMB, או חלבון B מסוג מלנומה שאינה גרורתית של גליקופרואין, היה קשור מאוד לתוצאות קרדיווסקולריות של אנשים עם אי ספיקת לב. מה שלא היה ברור, לעומת זאת, היה אם חוסר בחלבון אחראי ישירות להתפתחות אי ספיקת לב לאחר התקף לב. ההבחנה החשובה הזו -; האם GPNMB הוא רק סמן ביולוגי משויך או כזה שממלא תפקיד סיבתי -; קובע אם החלבון יכול להיחשב כמטרה טיפולית למחקרים עתידיים.
שִׁיטָה
תוך שימוש במודלים של עכברים, החוקרים קבעו לראשונה ש-GPNMB אינו מתבטא באופן טבעי על ידי הלב עצמו אלא מיוצר על ידי תאים דלקתיים שמקורם במח העצם. לאחר התקף לב, מקרופאגים אלה נוסעים למקום הפגיעה בלב, שם הם מבטאים GPNMB.
הצוות ערך נוקאאוט גנים -; השבתת הגן GPNMB -; (AS1) והשתלות מח עצם וראו כי עכברים חסרי הגן GPNMB הראו תוצאות גרועות יותר באופן דרמטי לאחר התקף לב, כולל שכיחות גבוהה יותר של קרע בלב, סיבוך קטלני שנראה גם בחולי אי ספיקת לב אנושיים. לעומת זאת, עכברים עם ביטוי GPNMB תקין שקיבלו מנה נוספת של חלבון GPNMB במחזור הדם הראו שיפור בתפקוד הלב והפחתת צלקות. ארבעה שבועות לאחר התקף לב מדומה, 67% מהחיות חסרות הגן GPNMB הפגינו פיברוזיס חמור, או צלקות, בהשוואה ל-8% בלבד מהחיות בקבוצת הביקורת.
בנוסף לזיהוי GPNMB כמולקולת איתות עם השפעות על פני סוגי תאים שונים, החוקרים חשפו שהיא נקשרת ל-GPR39, שנחשב בעבר לקולטן יתום, או לקולטן שהשותף המקשר שלו אינו ידוע. אינטראקציה זו מפעילה מפל של אותות המקדמים התחדשות רקמות ומגבילים צלקות.
פְּגִיעָה
מחלות לב וכלי דם -; אשר אי ספיקת לב היא סיבוך בשלב מאוחר -; מהווה בעיה בריאותית משמעותית, המהווה כשליש מכלל מקרי המוות ברחבי העולם. למרות שכיחותה, אין טיפולים זמינים המשפרים באופן ישיר את יכולת הלב לתקן את עצמו לאחר התקף לב. המחקר החדש מדגים את הפוטנציאל של GPNMB כסוכן טיפולי, כמו גם GPR39 כמטרה, שיכול להגביל צלקות, לשפר את תפקוד הלב ולמנוע אי ספיקת לב.
למחקר זה יכולות להיות גם השלכות רחבות יותר על הבנת תיקון רקמות באיברים אחרים. מכיוון ש-GPNMB מתבטא במספר רקמות, מחקרים עתידיים יחקרו את תפקידו בתיקון המוח, הכליות ואיברים אחרים המושפעים מפציעה איסכמית.
