לאחרונה רשת JAMA פתוחה המחקר מעריך את התפקיד של חומצות שומן רב בלתי רוויות ω-3 (PUFAs) בהפחתת הצטברות נגע החומר הלבן (WML) וניוון שלמות העצבים במבוגרים.
לימוד: ω-3 PUFA למניעה משנית של נגעי חומר לבן והתמוטטות שלמות עצבית במבוגרים: ניסוי קליני אקראי. קרדיט תמונה: Bk87 / Shutterstock.com
מהי הצטברות WML?
הצטברות WML מוחית קשורה לסיכון מוגבר לירידה קוגניטיבית ולמחלת אלצהיימר (AD). המנגנונים הפתופיזיולוגיים המעורבים בקשר זה כוללים יכולת התחדשות מופחתת של אוליגודנדרוציטים, תת-פרפוזיה מוחית, ניוון מחסום דם-מוח והפעלת תאי אנדותל. למרות ש-WML periventricular עשוי להצביע על הפעלה מיקרוגליאלית, WMLs של רקמות תת-קורטיקליות עמוקות יותר עשויות להעיד יותר על אובדן מיאלין מתקדם, אסטרוגליוזיס וניוון אקסונלי.
עומס מופחת של WML נקשר לליפידים ביו-אקטיביים שמקורם בתזונה, כגון חומצה איקוספנטאנואית (EPA), חומצה דוקוסהקסאנואית (DHA) ו-ω-3 PUFAs. ה- ω-3 PUFAs עשויים לפעול כמצעי סינתזה של מטבוליטים ליפופיליים, ובכך לשנות את חילוף החומרים ואת איתות התא לעבר מצב דלקתי מופחת. מחקרים קודמים הוכיחו את היכולת של ω-3 PUFAs להפחית את הביטוי של חלבון CD54 משטח האנדותל והתאים החיסוניים, אשר יכול להגביר את חדירות מחסום הדם-מוח ואת שחרור הציטוקינים המיקרוגליאליים.
מטא-אנליזות של ניסויים קליניים הראו שרמות ω-3 בפלזמה יכולות להיות קשורות ישירות לעד 25% מהוריאציות של WML. יתר על כן, רמות גבוהות יותר של ω-3 PUFAs נקשרו להפחתה של 40% בהסתברות ל-WML בקרב מבוגרים. לכן, חיוני להבהיר האם טיפול ω-3 המוצע לאנשים עם הצטברות WML ומצב ω-3 לא אופטימלי יכול להפחית את התקדמות WML והתמוטטות שלמות העצבים.
לגבי המחקר
הניסוי הקליני הנוכחי מבוקר פלצבו, מרובע סמיות ואקראי נערך ב- Oregon Health and Science University בין 2014 ל-2019. ריבוד הטיפול בוצע באמצעות אלל אפוליפופרוטאין E ε4 (APOE*E4) סטטוס הספק, וכל התוצאות היו בהשוואה לקבוצת פלצבו.
תוצאת המחקר העיקרית הייתה התקדמות שנתית של WML, שנמדדה באמצעות הדמיית תהודה מגנטית (MRI). הדמיית טנזור דיפוזיה של אנזוטרופיה חלקית (DTI-FA) שימשה גם להערכת התמוטטות שלמות עצבית.
קבוצת המחקר כללה אנשים בני 75 ומעלה ללא דמנציה. למשתתפי המחקר היו גם רמות לא אופטימליות בפלזמה ω-3 PUFA של פחות מ-5.5 אחוזי משקל מהכלל, כמו גם WMLs גדולות או שווה ל-5 ס"מ.3.
ניתן טיפול לשלוש שנים של 1.65 גרם של ω-3 PUFA, שהורכב מ-975 מ"ג של EPA ו-650 מ"ג של DHA, יחד עם פלצבו שמן סויה המותאם למראה, טעם וריח.
ממצאי המחקר
קבוצת הטיפול ב-ω-3 הראתה פחות התקדמות WML גולמית שנתית בהשוואה לקבוצת הפלצבו; עם זאת, הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית. תוצאות אלו היו דומות לגבי התמוטטות שלמות עצבית, שבה קבוצת ω-3 הראתה פחות, אך לא מובהקת סטטיסטית, ירידה ב-DTI-FA. השינוי השנתי הממוצע בנפח החדר והשינוי הכולל בנפח המוח לא היו שונים בין הקבוצות.
הגידול השנתי הממוצע ב-WMLs ב APOE*E4 נשאים שקיבלו את הטיפול ב-ω-3 היו נמוכים יותר מאשר בקבוצת הפלצבו אך לא מובהקות סטטיסטית. ל APOE*E4 ללא נשאיות, לא נצפה הבדל בעלייה השנתית הממוצעת ב-WML בקבוצות ω-3 ופלסבו.
בין APOE*E4 מובילים, ה הירידה השנתית הממוצעת של DTI-FA בקבוצת הטיפול הייתה נמוכה משמעותית מזו של קבוצת הפלצבו. כמו כן, הירידה השנתית הממוצעת ב-DTI-FA עבור שאינם נשאים של APOE*E4 לא הייתה שונה בין הקבוצות המטופלות והביקורת.
תופעות לוואי (AEs) או חמורות AEs (SAEs) לא היו שונות בין הקבוצות. 16 משתתפי המחקר חוו SAE בשתי קבוצות המחקר, ו-26 משתתפים אושפזו, שכללו 12 ו-14 אנשים מקבוצות הטיפול והפלצבו, בהתאמה. חמישה מקרי מוות נרשמו בקבוצת ω-3 ואחד בקבוצת הפלצבו.
תופעות לוואי התרחשו ב-44 ו-41 משתתפים בקבוצות ω-3 ופלסבו, בהתאמה. תופעות לוואי כללו נפילות מזיקות, הפרעות במערכת העיכול והפרעות שרירים ושלד ורקמות חיבור.
העלייה השנתית הממוצעת ב-WML תת-קורטיקלית ופרי-חדרי הייתה נמוכה יותר בקבוצת ω-3 בהשוואה לקבוצת הביקורת. דפוס זה היה דומה עבור הדיפוזיטיביות הרדיאלית של ה-DTI השנתית הממוצעת והעלייה הממוצעת ב-DTI. עבור ציוני z של תפקוד קוגניטיבי ביצועי, לא נצפו הבדלים בין קבוצות הטיפול והביקורת.
מסקנות
ממצאי המחקר מצביעים על כך טיפול ω-3 היה נסבל היטב ובטוח אך לא יעיל בהשגת הפחתה משמעותית בהתקדמות WML ובהתמוטטות שלמות עצבית אצל אנשים בסיכון מוגבר לדמנציה. עם זאת, עבור APOE*E4 נשאים, הירידה בהתמוטטות השלמות הנוירונית הייתה משמעותית, מה שמרמז ההשפעות המוגברות של ω-3 עבור אנשים אלה.
