אפילו לאחר שנתיים, אנשים עם COVID ארוכות מציגים תגובות חיסוניות גמישות, ומציעות תקווה להגנה ארוכת טווח מפני הדבקה מחדש.
מחקר: CD8 ספציפי ל-SARS-CoV-2+ תאי T מאנשים עם COVID ארוך מבססים ומשמרים פנוטיפ אפקטור וחתימות TCR מפתח לאורך שנתיים. קרדיט תמונה: p.ill.i / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים, חוקרים הגדירו תגובות תאי B ו-T ספציפיות לקורונה 2 (SARS-CoV-2) לתסמונת נשימה חריפה חמורה אצל אנשים עם נגיף קורונה ארוך.
COVID ארוך הוא נטל בריאות עולמי מתמשך; זה משפיע על מערכות איברים מרובות, כאשר אנשים מושפעים מדווחים על תסמינים מגוונים שנמשכים מ-12 שבועות עד שנתיים או יותר לאחר הדבקה ב-SARS-CoV-2. עייפות, מיאלגיה, פגיעה בריכוז וכאבים בחזה הם התסמינים השכיחים ביותר.
ניתן לייחס את ה-COVID הארוך למנגנונים מרובים שאינם סותרים זה את זה, המסבירים באופן מצטבר את הספקטרום הגדול של סימפטומים, כולל הפרעות חיסוניות, התמדה ויראלית ומסלולים דלקתיים.
אשכול בידול ספציפי ל-SARS-CoV-2 8+ (CD8+) ו-CD4+ לתאי T יש תפקיד מרכזי בפינוי והחלמה של ויראלי. עם זאת, גיוס תאי T והתמדה ב-COVID ארוך פחות ברורים.
יתר על כן, הכנסת חיסונים סיבכה את המאמצים להבין את הקורונה הארוכה. למרות שהחיסון הפחית את הסיכון לזיהום, הוא גם הגביר תגובות מסוימות של תאי T ושינה את ההיררכיות האימונודומיננטיות, אם כי הוא לא הפחית את שיעורי ה-COVID הארוכים.
מחקר זה מספק תובנות קריטיות לגבי ההתמדה והפונקציונליות ארוכת הטווח של תגובות חיסוניות ספציפיות ל-SARS-CoV-2 אצל אנשים עם COVID ארוך, תוך הדגשת התפקיד של מאגרי זיכרון חזקים של תאי T בהגנה אפשרית מפני זיהומים עוקבים, אפילו בנוכחות של מוטציות ויראליות.
המחקר והממצאים
המחקר הנוכחי הגדיר תגובות תאי B ו-T ספציפיות ל-SARS-CoV-2 במשך שנתיים אצל אנשים עם COVID ארוך.
החוקרים ניתחו 31 אנשים עם COVID ארוך עד שנתיים לאחר זיהום SARS-CoV-2. המשתתפים גויסו במלבורן ובהונג קונג בין פברואר לאוקטובר 2020. בינתיים, 19 אנשים ללא תסמינים מתמשכים שימשו כבקרות COVID (ללא LC) לא-ארוכות.
התסמינים השכיחים ביותר שדווחו היו כאבי ראש, עייפות, בעיות זיכרון, ערפל נפשי, בלבול, רעד, סחרחורת, בעיות שיווי משקל, אובדן ריח/טעם, פרסטזיה ובעיות בדיבור.
יש לציין ששתי חמישיות מהמדגם דיווחו על התאוששות מלאה לפי נקודת הסיום של המחקר.
הם השתמשו ב-SARS-CoV-2 peptide-human leukocyte antigen (HLA) טטרמרים כדי לבחון תגובות של תאי T כנגד 11 CD8+ ושני CD4+ אפיטופים ויראליים.
הם צפו באוכלוסיות אבות טיפוסיות חזקות של CD8 ספציפי לאפיטוף ויראלי+ ו-CD4+ תאי T בכל נקודות הזמן בנבדקי COVID ארוכים ובקרות שאינן LC.
התדירות של CD8 ספציפי לספייק+ תאי T גדלו פי 3.7 בין שלושה חודשים ל-18 חודשים לאחר ההדבקה בנבדקי COVID ארוכים. בינתיים, CD4 ספציפי לספייק+ תגובות תאי T היו יציבות בנבדקי COVID ארוכים ובקרות שאינן LC לאורך זמן.
לאחר מכן, הצוות בחן את השינויים הזמניים ב ex vivo פנוטיפ והפעלה של תאי T ספציפיים ל-SARS-CoV-2 לטטרמר והשפעת החיסון על פנוטיפים של הפעלה וזיכרון.
חיסון אמנם לא שינה באופן משמעותי את מצב ההפעלה הכולל של תאי T, אך הוא היה קשור לפנוטיפ יציב של תאי T ספציפיים ל-SARS-CoV-2 לאורך זמן, מה שמדגיש את ההתמדה של התגובות החיסוניות הללו בקבוצות ארוכות של COVID וגם בקבוצות שאינן LC. .
סך הכל CD4+ ו-CD8+ אוכלוסיות של Tנָאִיבִיזיכרון מרכזי T (Tס"מ), זיכרון T effector (Tem), טem תאים המבטאים מחדש את CD45RA (Tאמרה), וזיכרון תאי גזע T (Tscmקבוצות משנה לא היו שונות באופן משמעותי מזיהום חריף לנקודות זמן מאוחרות יותר בקבוצות ארוכות של COVID וביקורת.
בין CD8 שאינם ספציפיים לספייק וספייק+ תאי T, ה-Tס"מ הפנוטיפ היה דומיננטי (> 65%) בנקודת הזמן החריפה אך ירד (ל-30% עד 50%) בנקודות זמן הבראה בקבוצת ה-COVID הארוכה. פנוטיפים אלו של תאי T היו יציבים משלושה חודשים לאחר ההדבקה או לאחר חיסון. CD4 ספציפי לספייק+ תאי T היו של Tס"מ ו-Tem פנוטיפים בנקודת הזמן החריפה בקבוצת ה-COVID הארוכה.
עם זאת, CD4 ספציפי לספייק+ תאי T היו של ה-Tס"מ פנוטיפ משלושה חודשים לאחר ההדבקה או לאחר חיסון.
יתר על כן, לשתי הקבוצות היה CD19 נמוך עם ספייק ונוקלאוקפסיד+ אימונוגלובולין D– (IgD–) תאי B במהלך זיהום חריף. עם זאת, תאי B ספציפיים לספייק גדלו במהלך ההבראה אצל נבדקי COVID ארוכים.
לאחר פתרון הזיהום החריף, התדירות של תאי B ספציפיים לנוקלאוקפסיד נשארה יציבה לאורך זמן, אך תאי B ספציפיים לספייק עלו לאחר 18 ו-24 חודשים עקב חיסון.
עלייה זו מדגישה את ההשפעה המתמשכת של החיסון על יכולתה של מערכת החיסון ליצור ולשמור על תגובות הגנה של תאי B.
קבוצות ביקורת ארוכות של COVID ו-לא LC היו עם תדירות גבוהה יותר של IgG ספציפי לספייק+ תאי B לאחר החיסון. לבסוף, הצוות חקר את החתימות של קולטן תאי T (TCR) של CD4 ספציפי לאנטיגן+ ו-CD8+ תאי T.
לשם כך, 424 תאי T ספציפיים ל-SARS-CoV-2 מ-16 נבדקים ארוכים ב-COVID וארבעה בקרות מוינו בתא בודד ורצפו בנקודות זמן שונות.
הם גילו שקלונוטיפים ארוכים של COVID TCR היו משובצים באופן שווה עם קלונוטיפים של TCR בקרה. שתי הקבוצות הציגו שני אשכולות המבוססים על CD4+ ו-CD8+ אפיטופים של תאי T.
הנוכחות של חתימות מפתח TCR והתמדתה לאורך תקופה של שנתיים מצביעים על כך שאנשים עם COVID ארוך, בדומה לאנשים שהחלימו לחלוטין, שומרים על זיכרון תאי T תפקודי שיכול להיות קריטי לחסינות ארוכת טווח.
החוקרים ריכזו את כל האנשים בהינתן החפיפה של רפרטואר TCRαβ בין שתי הקבוצות.
הצוות יצר חלקות סחף לכל אפיטופ כדי לקבוע אם אותו רצף קלונוטיפ, TCRβ או TCRα נצפה בתוך פרטים במספר נקודות זמן.
הם הבחינו בדרגה גבוהה של שיתוף בתוך אנשים עבור שרשראות TCRα ו- TCRβ על פני אפיטופים שונים, אפילו לאחר חיסון.
הם זיהו שבעה CD4+ ו-13 CD8+ שיבוטים של TCRαβ בתוך אנשים על פני נקודות זמן, מה שמצביע על התמדה שיבוטית בשתי הקבוצות.
מסקנות
יחד, הממצאים מצביעים על כך שתאי T ו-B ספציפיים ל-SARS-CoV-2 מתבססים ב-COVID ארוך ומתוחזקים במשך שנתיים, בדומה לאלו שבבקרות שאינן LC.
התוצאות גם מדגימות את הקמה והתמדה של אוכלוסיות זיכרון תאי T ספציפיות לאנטיגן ב-COVID ארוך שנתיים לאחר ההדבקה.
ממצאים אלה מספקים תובנות חיוניות על הנוף החיסוני של נגיף הקורונה הארוך, מה שמצביע על כך שלמרות הסימפטומים המתמשכים, אנשים מצוידים בזיכרון חיסוני שיכול להגן מפני זיהומים עתידיים.
בסך הכל, המחקר סיפק תובנות מפתח לגבי CD4+ ו-CD8+ תגובות של תאי T בנבדקי COVID ארוכים ובאנשים שהחלימו לחלוטין.
