זני hMPV חדשים הקשורים לעלייה בזיהומים בדרכי הנשימה בילדים צעירים

זני מטאפנאומווירוס אנושיים (hMPV) מתעוררים מעוררים דאגות והזדמנויות בניהול זיהומים בדרכי הנשימה בילדים.

תקשורת קצרה: שושלות מתעוררות A2.2.1 ו-A2.2.2 של מטאפנאומווירוס אנושי (hMPV) בזיהומים בדרכי הנשימה בילדים: תובנות מהודו. קרדיט תמונה: FOTOGRIN / Shutterstock

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת אזורי IJIDחוקרים חקרו את תפקידו של מטאפניאומוווירוס אנושי (hMPV) בזיהומים בדרכי הנשימה בילדים.

המחקר חקר את המגוון הגנטי ואת השכיחות של שושלות hMPV המתעוררות, במיוחד A2.2.1 ו-A2.2.2, בילדים מתחת לגיל חמש, במטרה לשפר את ההבנה והמוכנות לבריאות הציבור להתפרצויות נגיפיות נשימתיות.

רֶקַע

זיהומים חריפים בדרכי הנשימה הם הגורם המוביל למחלות ילדות ולתמותה ברחבי העולם, במיוחד בילדים מתחת לגיל חמש במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית. בין הפתוגנים האחראים, hMPV תורם באופן משמעותי למחלות בדרכי הנשימה, המשפיעות הן על דרכי הנשימה העליונות והן על דרכי הנשימה התחתונה.

בהתבסס על המגוון הגנטי, hMPV מסווג לשתי קבוצות עיקריות, A ו-B, ומחולק עוד יותר לשושלות כמו A2.2.1 ו-A2.2.2. מחקרים גלובליים הדגישו את האופי המתפתח של שושלות אלו, אך המידע על השכיחות והשונות הגנטית שלהם מוגבל, במיוחד באזורים ספציפיים של הודו.

יתר על כן, בעוד שמגיפת מחלת הנגיף 2019 (COVID-19) שינתה את התפשטותם של נגיפי נשימה עונתיים רבים, השפעתה על אפידמיולוגיה של hMPV נותרה לא נחקרה. הבנה מקיפה של המאפיינים הגנטיים של hMPV, השכיחות והמשמעות הקלינית עשויה לסייע באסטרטגיות מניעה ובקרה באוכלוסיות פגיעות. מחקר זה ביקש גם להעריך את זרימת הדם המשותפת של hMPV עם פתוגנים נשימתיים אחרים ואת ההשלכות שלו על התערבויות בבריאות הציבור.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים בחנו את השכיחות והמגוון הגנטי של hMPV בילדים מתחת לגיל חמש בפודוצ'רי, הודו, בין ינואר 2021 ליוני 2024. ילדים שהופיעו עם תסמינים של מחלה דמוית שפעת וזיהומים חריפים בדרכי הנשימה נרשמו במחקר הנוכחי. המחקר, בעוד שבני מעל חמש שנים לא נכללו.

החוקרים אספו משטחי אף-לוע והוציאו מהם חומצה ריבונוקלאית (RNA) באמצעות ערכת בידוד RNA ויראלית סטנדרטית. באמצעות תגובת שרשרת פולימראז עם שעתוק הפוכה (RT-PCR), הם בדקו לאיתור פתוגנים נשימתיים, כולל hMPV, שפעת, וירוס סינציאלי נשימתי.

בנוסף, במהלך התפרצות של hMPV בין נובמבר 2022 למרץ 2023, נותחו עוד דגימות חיוביות ל-hMPV עם ערכי סף מחזוריים נמוכים. המחקר רצף את גן החלבון היתוך hMPV כדי לקבוע שושלות גנטיות, באמצעות פריימרים ספציפיים לאזורי היעד.

החוקרים גם השתמשו בכלים ביואינפורמטיקה מתקדמים כדי לחזות אתרי גליקוזילציה ולהעריך מוטציות בגן חלבון ההיתוך שעלולות להשפיע על אנטיגניות ותגובה חיסונית.
הנתונים הגנטיים נותחו באמצעות שיטות פילוגנטיות כדי לסווג דגימות לגנוטיפים ותת אשכולות של hMPV מוכרים. מוטציות הקשורות לשושלות חדשות מופו כנגד רצפי התייחסות גלובליים כדי לקבוע את המשמעות האבולוציונית שלהן.

כדי להעריך את הלחצים האבולוציוניים של הנגיף, נערכו ניתוחי בחירה ספציפיים לאתר באמצעות שיטות סטטיסטיות. גם הסירקולציה המשותפת של שושלות hMPV עם פתוגנים נשימתיים אחרים נבדקה גם כדי להבין אינטראקציות אפשריות. שיטות אלו סיפקו תובנות מקיפות לגבי האפידמיולוגיה המולקולרית והאבולוציה הגנטית של hMPV באזור והציגו בסיס להערכת ההשלכות הקליניות ובריאות הציבור.

ממצאים מרכזיים

המחקר מצא כי hMPV תרם באופן משמעותי לזיהומים בדרכי הנשימה בילדים, עם שיעור חיוביות כולל של 2.5% בקרב 4519 דגימות. במהלך תקופת ההתפרצות בין נובמבר 2022 למרץ 2023, hMPV היווה 43.1% ממקרי הזיהום בדרכי הנשימה בקרב ילדים, מה שהופך אותו לפתוגן השולט.

רוב הזיהומים התרחשו בילדים מתחת לשנה, מה שמדגיש את הפגיעות של תינוקות לנגיף זה. מאפיינים קליניים נפוצים כללו תסמינים דמויי שפעת, צפצופים ומצוקה נשימתית, כאשר מקרים חמורים הופיעו כדלקת ריאות או ברונכיוליטיס. המחקר ציין גם את השכיחות של קריפטציות דו-צדדיות ויחס זכר לנקבה של 1.8:1 בקרב הנפגעים.

ניתוח פילוגנטי של 37 דגימות חיוביות ל-hMPV העלה כי 91.89% שייכים לגנוטיפ A, בעיקר תת-השושלת A2.1, בעוד ש-8.11% היו מגנוטיפ B. המחקר זיהה גם שושלות חדשות A2.2.1 ו-A2.2.2 בתוך גנוטיפ A בפעם הראשונה בהודו. שושלות אלו הציגו מוטציות ייחודיות, כולל החלפות חומצות אמינו ושינויי גליקוזילציה, שעלולים להשפיע על התחמקות חיסונית ופתוגניות.

בפרט, תחליפים כגון G42V, E96K ו-M250R בשושלת A2.2.2 הודגשו כמשמעותיים. נוכחותם של אתרי גליקוזילציה, כגון גליקוזילציה מקושרת O בעמדה 191, נמצאה עלולה להשפיע על אנטיגניות.

החוקרים תיעדו גם לחצי בחירה ספציפיים לאתר וצפו בהתפתחות גנטית מתמשכת בזנים מקומיים. הם גם ציינו ששיעורי ההידבקות הגיעו לשיא במהלך דצמבר וינואר, בהתאם לדפוסי העונתיות הידועים של וירוסים בדרכי הנשימה.

ממצאים אלה הדגישו את המגוון הגנטי של hMPV ואת זרימתו המשותפת עם וירוסים נשימתיים אחרים, אם כי זיהומים משותפים היו נדירים. באופן השוואתי, שכיחות ה-hMPV שנצפתה במחקר עולה בקנה אחד עם הממצאים הגלובליים אך שונה בדפוסי העונתיות המתועדים ובדפוסי ההדבקה המשותפת, מה שמדגיש את השונות האזורית. הופעתם של שושלות חדשות הדגישה את השפעתם הפוטנציאלית על חומרת המחלה, תכנון החיסון והצורך במעקב מתמשך לניטור שינויים גנטיים.

מסקנות

לסיכום, המחקר אישר כי hMPV היה גורם משמעותי לזיהומים בדרכי הנשימה בילדים צעירים בהודו וזיהה את נוכחותם של שושלות חדשות A2.2.1 ו-A2.2.2 בדגימות. ממצאים אלה הדגישו את המגוון הגנטי ואת השכיחות העונתית של hMPV ואת הרלוונטיות שלו לבריאות הציבור.

הופעתם של שושלות אלו, בדומה לבודדים שדווחו ביפן ובארצות הברית, מדגישה את הצורך בשיתוף פעולה בינלאומי במאמצי המעקב. החוקרים הצהירו כי המשך מעקב גנטי וניטור קליני חיוניים להבנת הדפוסים המתפתחים שלו וכדי להנחות את הפיתוח של התערבויות ממוקדות ואסטרטגיות מניעה.