במחקר תצפיתי שפורסם לאחרונה בכתב העת חֲסִינוּת, חוקרים מארצות הברית של אמריקה חקרו את אורך החיים של תגובות נוגדנים לזיהום וחיסונים בתסמונת נשימה חריפה חמורה של נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2). הם גילו שהתגובות ההומורליות לזיהום וחיסון SARS-CoV-2 היו ארוכות טווח ודו-פאזיות, עם ירידה ראשונית ואחריה התייצבות לאחר שבעה עד תשעה חודשים.
מחקר: תגובות נוגדנים הנגרמות על ידי זיהום SARS-CoV-2 וחיסונים נמשכות לאורך זמן עם שלב דעיכה ראשוני ואחריו שלב ייצוב. קטרינה קון / Shutterstock
רקע כללי
מגיפת COVID-19, שהחלה לפני ארבע שנים, גרמה להתפתחות המהירה של חיסוני RNA שליח (mRNA), כולל BNT162b2 ו-mRNA-1273, וסייעו להציל מיליוני חיים. עם זאת, גרסאות מתעוררות של SARS-CoV-2 והחסינות הולכת ופוחתת נגדם מציבים אתגרים. למרות שחסינות הנגרמת על ידי חיסון mRNA נתפסת יורדת במהירות, תפיסה זו מבוססת על נתונים מוגבלים, בעיקר ממחקרים קצרי טווח.
בתוך העלייה האקספוננציאלית של מקרי SARS-CoV-2 במרץ 2020, מטרופולין ניו יורק התמודד עם משבר, עם עובדי שירותי בריאות חיוניים בסיכון גבוה להידבקות. בתגובה פותחה בדיקת ספיגה חיסונית (ELISA) ספציפית ורגישה SARS-CoV-2, והושק מחקר ההגנה הקשורה לחסינות מהירה ל-SARS-CoV-2 (PARIS). יוזמה זו עקבה אחר תגובות נוגדנים, שיעורי הדבקה חוזרת וגורמי חסינות אצל עובדי שירותי בריאות, והציעה תובנות חיוניות לגבי דינמיקה של מגיפה. החוקרים במחקר הנוכחי השתמשו בנתונים ממחקר PARIS, אחת החקירות המקיפות ביותר על אורך חיים חסינות SARS-CoV-2, וניתחו את התגובות ההומורליות לזיהום וחיסון SARS-CoV-2.
לגבי המחקר
מחקר PARIS היה מחקר תצפיתי אורכי שנערך מאפריל 2020 עד מרץ 2023 ורשם 501 עובדי שירותי בריאות. הגיל הממוצע שלהם היה 41 שנים, ו-67% מהם היו נשים. במהלך החודשיים הראשונים נאספו דגימות רוק שבועיות ודגימות דם דו-שבועיות. ספוגיות לוע האף/אנטי-ליד נלקחו עבור תסמינים נשימתיים או לאחר חיסון. כ-38% מהמשתתפים הראו נוגדנים מקושרים ל-SARS-CoV-2-spike-binding immunoglobulin G (IgG). בסך הכל 93% מהמשתתפים חוסנו – 0.2% קיבלו ארבעה מאיצי mRNA, ל-2.6% היו שלושה מאיצים, ל-16.6% היו שני מאיצים ו-53.7% קיבלו בוסטר אחד. כ-21.3% מהמשתתפים בחרו שלא לקבל בוסטרים.
המחקר השתמש ב-REDCap עבור סקרים חודשיים על בריאות כללית וסיכון SARS-CoV-2, תוך התמקדות בתופעות לוואי לאחר חיסוני mRNA ומינוני חיזוק. נתונים מ-228 משתתפים נותחו, וניקוד החומרה בוצע, שחשף שכיחות ומגמות חומרה מדווחות על פני מינונים ותתי קבוצות.
טיטר נוגדנים בסרום הוערכו באמצעות אנזימים מקושרים אימונוסורבנט assay (ELISA) וצפיפות אופטית ב-490 ננומטר (OD490). ניתוח סטטיסטי וכמותי כלל שימוש במבחן Wilcoxon, מבחן Mann-Whitney U, מבחן לוג-rank, שיטת קבוצת זוג לא משוקללת עם צבירת ממוצע אריתמטי (UPGMA), מודלים קינטיים של נוגדנים כולל מודלים של אפקטים מעורבים לא ליניאריים (NLME) ומודלים דמוגרפיים. הערכת גורמים במודלים שלאחר חיסון ופוסט בוסט.
תוצאות ודיון
בעוד של-38% מהמשתתפים היו נוגדני IgG ניתנים לזיהוי בקו הבסיס, 62% היו סרונטיביים בביקור הראשון. אנשים נאיבי חיסון הפגינו רמות נוגדנים נמוכות לאחר מנת חיסון ה-mRNA הראשונה, עם עלייה משמעותית לאחר המנה השנייה. עם זאת, אנשים עם חסינות קיימת הגיעו לשיא גבוהים ומהירים יותר, ושמרו על תגובות גבוהות יותר פי שלושה לאחר חיסון ראשוני.
שבעה עד תשעה חודשים לאחר חיסון ראשוני, נמצא כי טיטר נוגדנים משיגים מצב יציב. אנשים עם חסינות היברידית שמרו על טיטרים גבוהים ויציבים יותר בהשוואה למקבלים תמימים, מה שמעיד על אינדוקציה של נוגדנים בסרום לאורך זמן. יתר על כן, נמצא כי סוג וגיל החיסון משפיעים באופן מתון על כימי הנוגדנים במשתתפים ללא חסינות היברידית. בהתאם למחקר, מתן מינוני דחף העלה את הסף שבו תגובות נוגדנים ארוכות טווח בסרום הגיעו למצב יציב.
בסך הכל נצפו 225 זיהומי SARS-CoV-2 בתקופת המחקר, שהתרחשו בעיקר לאחר חיסון, כאשר זיהומים פורצי דרך שכיחים יותר במהלך גל Omicron. אצל אנשים עם חסינות לחיסון בלבד, זיהומים פורצי דרך פעלו כחיזוקים שוות ערך לתגובות נוגדנים, בעוד שאצל אלה עם חסינות היברידית, לחיסון היה אפקט חיזוק חזק יותר בהשוואה לזיהום שני.
משתתפים עם חסינות קיימת חוו יותר תופעות לוואי לאחר מנת החיסון הראשונה, כאשר התגובה הכללית ירדה לאחר המנות הבאות. מינוני דחף גרמו פחות תופעות לוואי מערכתיות מהמנה השנייה במשתתפים נאיביים, בעוד שלאלה עם חסינות היברידית היה דפוס שונה, שהראה תופעות לוואי מוגברות מעט עם מינוני דחף.
עם זאת, המחקר מוגבל על ידי חוסר היכולת לנתח תגובות חיסוניות ברירית, היעדר מדידת נוגדנים מנטרלים או נוגדנים לאפיטופים ספציפיים, והיעדר הערכה של קוצים או נוקלאופרוטאין מאוחרים יותר.
סיכום
לסיכום, המחקר הנוכחי מספק ראיות לכך שתגובות נוגדנים לחיסון mRNA SARS-CoV-2 מפגינות דעיכה דו-פאזית קלאסית, העוברת מדעיכה מהירה לייצוב. הממצאים מדגישים את ההגנה הממושכת שמספקת חסינות היברידית נגד מספר וריאנטים ואת ההשפעה הפוטנציאלית דמוית חיזוק של זיהומים פורצי דרך בשיפור החסינות.
