במה שיכול להיות התקדמות גדולה בהבנת הסיבות הגנטיות העומדות בבסיס אי פוריות האדם, מדענים בראשות חוקרים מאוניברסיטת רוטגרס-ניו ברונסוויק זיהו וריאנט גן הקשור ישירות להפלות מוקדמות בנשים.
גילוי הווריאציה קשור להזדקנות מואצת של הרבייה, מצב המייצר מספר גבוה של ביצים חריגות שעלולות להוביל להפלות. הממצאים יכולים להזהיר נשים על הפוטנציאל לאי פוריות מוקדמת ולהנחות אותן בגישתן לתכנון פוריות ולטיפולי פוריות, אמרו מדענים.
הידע על הנוף הגנטי המדויק הגורם להפרעות בביצית אצל נשים היה מוגבל מזמן. עבודה זו מייצגת צעד משמעותי קדימה בהבנתנו את הגנטיקה הבסיסית ומספקת את האימות העמוק ביותר עד כה של וריאנט מועמד לסיבתיות."
קארן שינדלר, מחברת המחקר ופרופסור במחלקה לגנטיקה בבית הספר לאמנויות ומדעים רוטגרס
דיווח על תוצאותיהם ביומן הליכים של האקדמיה הלאומית למדעיםהמדענים זיהו את הווריאציה – השונה מהגרסה הלא מוטציה רק בחומצת אמינו בודדת – בגן חלבון הקינזין KIF18A. החלבון שעבר המוטציה הזה, הם מצאו, מאיץ את תהליך ההזדקנות של הביציות אצל נשים צעירות יותר עם הגרסה, ובסופו של דבר מפחית את הפוריות שלהן.
רבייה נשית מוצלחת, אמר שינדלר, תלויה מאוד ביצירת ביצים באיכות טובה. הפלות נגרמות לעתים קרובות בגלל שנשים מייצרות ביציות עם אנופלואידיה, מספר לא תקין של כרומוזומים. האפשרות לייצר ביצים עם אנפלואידיה עולה עם הגיל.
מכיוון שהביציות של הנשים עם הווריאציה מזדקנות מהר יותר מהרגיל, הן מייצרות מספר גבוה יותר של ביציות עם אנפלואידיה. מצב זה מכונה "אנופלואידיה עוברית גבוהה".
המחלקה לגנטיקה של רוטגרס, פרופסור Jinchuan Xing, מחברת המחקר, הובילה צוות שהחל בביצוע ניתוח חישובי מקיף של הגנים של נשים עם אנופלואידיה עוברית גבוהה. לשם כך, חברי הצוות ניגשו לנתונים שנשמרו בביו-בנק ב- an בַּמַבחֵנָה מרפאת הפריה וחיפשה דפוסים ברצפי DNA אימהיים שנאספו ממטופלים.
הניתוח הראה שרבות מהנשים עם ביציות לא תקינות נשאו את המוטציה בגן חלבון הקינזין KIF18A. מחקרים שלאחר מכן על עכברים שהונדסו להכיל את הווריאציה הגנטית, הצביעו על כך שהעכברים ייצרו יותר ביצים לא תקינות בגיל מוקדם מהרגיל.
"מכאן, אנחנו יכולים לומר שזה יותר מאשר מתאם; זה קשר סיבתי", אמר Leelabati Biswas, הכותב הראשון של המחקר וסטודנט ב-MD-Ph.D המשותף של האוניברסיטה. תוכנית במחלקה לגנטיקה ובבית הספר לרפואה של רוטגרס רוברט ווד ג'ונסון. "התוצאות נתנו לנו אימות רב עוצמה של הנתונים החישוביים שלנו."
ביזוואז ושינדלר מאמינים שמסקנות המחקר מכוונות את החוקרים לעבר גילוי נוסף. הם יכולים לדמיין למצוא עוד וריאנטים הקשורים לאנופלואידיה, לספק יותר קשרים ובסופו של דבר, להעמיק את הידע.
"זהו צעד ראשון," אמר ביזוואז. "אנחנו הולכים לכיוון שבו נוכל אולי לתת לנשים יותר הזדמנויות לרפואה מדויקת, ליידע אותן טוב יותר, תוך שימוש במידע גנטי ממוקד לטיפולי רבייה".
אישה שרוצה להביא ילדים לעולם ויודעת שיש לה וריאנט גנטי זה שיגרום לפוריות הקשורה לגיל בטרם עת, עשויה לבחור ללדת ילדים מוקדם יותר או להקפיא את הביציות שלה כשהיא צעירה יותר, אמרה שינדלר. "אם אתה יודע את הסיכון הגנטי שלך, אתה תדע שהתוצאות שלך יהיו טובות יותר אם תתחיל בגיל 28, במקום 32. זה יכול לעשות הבדל עצום בהצלחתך."
מדענים שעבדו על המחקר מ-Rutgers כללו גם: Katarzyna Tyc, Mansour Aboelenain ו-Siki Sun; וג'ייסון ליו, סטודנט לתואר ראשון בבית הספר לאמנויות ומדעים רוטגרס, כולם מהמחלקה לגנטיקה; ועוזרת פרופסור מין שו במחלקה לסטטיסטיקה. חוקרים אחרים כללו את ריצ'רד סקוט מ-RMA NJ; ונסה גואו ושין טאו מ-Juno Genetics בבאסקינג רידג', ניו ג'רזי; ואיווה דונדוביץ', קרונו ווקוסיץ' ואיווה טוליק, כולם ממכון רודר בוסקוביץ' בקרואטיה.
