דיספלזיה התפתחותית של הירך (DDH) היא הפרעה פוליגנטית המגבירה את הסיכון לאוסטאוארתריטיס בירך. מחקר רב אתני חדש מגלה ששונות בשלושה גנים הקשורים לקולגן ויצירת עצם קשורות ל-DDH. גנים אחרים במורד הזרם קשורים גם לאוסטאוארתריטיס בירך. ממצאים אלו מצביעים על מנגנונים אפשריים מאחורי DDH ומטרות פוטנציאליות לטיפולים חדשים נגד דלקת מפרקים ניוונית בירך.
דיספלזיה התפתחותית של הירך, או DDH, היא חריגה במפרק הירך המשפיעה על היציבה והתנועה. תסמינים של DDH יכולים להופיע כבר כמה שבועות לאחר הלידה ולהשתנות בחומרתם בין מתון לפרק מוחלט של מפרק הירך. אנשים עם DDH נמצאים בסיכון גבוה לפתח דלקת מפרקים ניוונית של הירך (OA) עקב שחיקה לא תקינה של מפרק הירך.
ההיסטוריה המשפחתית משחקת תפקיד מרכזי ב-DDH. לאנשים עם הורה או אח עם DDH יש סיכוי גבוה פי 12 ללקות בהפרעה. האם גורמים גנטיים הקשורים ל-DDH יכולים להשפיע על התקדמות OA של מפרק הירך? זו השאלה שצוות מחקר בראשות ד"ר Ryosuke Yamaguchi מאוניברסיטת קיושו וד"ר צ'יקשי טראו ממרכז RIKEN למדעי הרפואה האינטגרטיביים יצאו לענות.
ד"ר Yamaguchi וד"ר Terao הובילו מחקר רב-לאומי, רב-מוסדי, אסוציאציה גנום-רחב (GWAS) לזיהוי וריאציות גנטיות משותפות בין DDH ו- OA של מפרק הירך, אך נעדר אצל אנשים בריאים. המחקר שלהם כלל דגימות רקמה מיפן ומבריטניה. החוקרים ערכו תחילה GWAS נפרדים לדיספלזיה של מפרק הירך עם ובלי פריקה, ולאחר מכן ערכו מטה-אנליזה מסכמת על 350,000 דגימות נוספות מרחבי אירופה, מה שהפך את ה-GWAS הגדול ביותר של DDH ו-IA מפרק הירך עד כה. הממצאים שלהם הפכו לזמינים באינטרנט ב-31 במרץ 2026 בכתב העת מחקר עצמות.
החוקרים מצאו כי וריאציות בשלושה לוקוסים גנטיים היו משותפים הן ל-DDH והן לדלקת מפרקים בירך. אלה היו COL11A2המקודד לאחת משרשרות החלבון שמייצרות קולגן; CALN1 המקודד לחלבון קושר סידן; ו TRPM7המווסת את רמות יוני המגנזיום והסידן ומשפיע על התחדשות העצם. מעניין, COL11A2 ו CALN1 נראה כי וריאציות השפיעו בצורה שונה על דיספלזיה של מפרק הירך ועל פריקת מפרק הירך. "בסך הכל, זוהו תשעה לוקוסים עבור DDH ותתי הסוגים שלו, כאשר דיספלזיה של מפרק הירך ללא נקע הראתה אותות גנטיים מובהקים מנקע בירך," אומר ד"ר יאמאגוצ'י ומוסיף, "יחד, אלה מצביעים על כך שארכיטקטורה פוליגנית משותפת במידה רבה בין שתי תת-הקבוצות של DDH, ישנם הבדלים גנטיים בחלק של לוקוסים גנטיים ספציפיים."
ניתוח נוסף הראה שכמה גנים המשפיעים על צמיחת תאי עצם ועיצוב עצם היו קשורים גם ל-DDH. גנים אלה כבר היו ידועים כממלאים תפקיד בהופעה חריגה של רקמת עצם במפרקים המסמנת את התקדמות OA של הירך. בנוסף, וריאציות באזורים של DNA לא מקודד נמצאו דומות בין DDH לבין OA של מפרק הירך, מה שמצביע על כך ששינוי בוויסות גנים תפקודיים על ידי DNA לא מקודד עשוי להיות משותף לשתי ההפרעות.
ידוע ש-DDH מגביר את הסיכון ל-OA של מפרק הירך, כאשר מחקרים עדכניים מראים שכ-70% מהחולים היפנים עם OA של מפרק הירך סובלים מצורה כלשהי של DDH. "מחקר זה זיהה לוקוסים של רגישות ל-DDH ול-OA של מפרק הירך ומועמדים של גנים אחראיים בלוקוסים," אומר ד"ר תראו ומוסיף, "ממצאים אלו מדגישים את הצורך במחקרי מולטי-אומיקה עתידיים ספציפיים ל-DDH, המשלבים נתונים גנטיים עם ביטוי גנים ספציפי לרקמות, נגישות לכרומטין ומבנה כרומטין מרחבי, במיוחד בכונדרוציטים, כדי להבהיר באופן מלא את המנגנונים התפקודיים העומדים בבסיס הפרעה מורכבת זו."
הבנת הבסיס הגנטי והמניעים של DDH תאפשר פיתוח של טיפולים ספציפיים וממוקדים כנגד כל תת-סוג של DDH, תאט את התקדמות OA של מפרק הירך, ותאפשר למטופלים לקבל איכות חיים משופרת מאוד.
