פרסום מאמר חדש זה מ Acta Pharmaceutica Sinica B דן במאפיינים הקליניים ובקשרים הגנטיים של פגיעה נדירה בכבד הנגרמת על ידי תרופות להורדת לחץ דם.
תרופות להורדת לחץ דם נרשמות באופן נרחב, אך המאפיינים הקליניים והרגישות הגנטית העומדת בבסיס הפציעה בכבד שהן גורמות מדי פעם נותרו לא מובנות. מחברי מאמר זה בחנו 2,207 מקרים בעלי ביטחון גבוה של פגיעות כבד הנגרמות על ידי תרופות (DILI) שנרשמו ל-US Drug-Induced Liver Injury Network בין 2003 ל-2024. מתוכם, 44 מקרים יוחסו לתרופות להורדת לחץ דם, המהווים 2% ממקרי הרישום של DILI.
אלה כללו 14 מקרים הקשורים למעכבי האנזים הממירים אנגיוטנסין או חוסמי קולטן אנגיוטנסין, 13 עם methyldopa, 11 עם hydralazine, ושלושה כל אחד עם חוסמי בטא וחוסמי תעלות סידן. מצגות קליניות מגוונות לפי תרופה. פציעה הקשורה ל-Methyldopa התרחשה בנשים צעירות וכללה באופן עקבי נזק לתאי כבד, בעוד שגורמים אחרים יצרו מגוון דפוסי פציעה. למרות שאינה שכיחה, התרחשה פציעה חמורה, כאשר שני חולים נזקקו להשתלת כבד.
ניתוח גנטי זיהה את וריאנט אנטיגן לויקוציטים אנושיים HLA-B*35:01 במחצית מהמקרים הקשורים ליתר לחץ דם, בהשוואה ל-11% מהחולים שפגיעת הכבד שלהם יוחסה לגורמים אחרים (יחס סיכויים 6.0; רווח סמך של 95% 3.4⁻10.6; P = 1 × 10). הקשר היה חזק במיוחד עבור methyldopa. נשאים פיתחו פגיעה בכבד מוקדם יותר לאחר התחלת הטיפול מאשר לא נשאים, עם זמני הופעה של 50 לעומת 109 ימים, אך נשאות לא הייתה קשורה לחומרת הפציעה. הממצאים מצביעים על תפקיד אפשרי לתגובה חיסונית אדפטיבית מואצת ומזהים את HLA-B*35:01 כסמן פוטנציאלי של רגישות. מספר המקרים הקטן מגביל את המסקנות, ויש צורך במחקר נוסף כדי לבסס את הערך הקליני של הסמן ולהבהיר את המנגנונים הבסיסיים.
