במחקר שפורסם לאחרונה ב eBioMedicineחוקרים ביצעו מטה-אנליזה כדי לחקור את ההשפעה של התערבויות במצב הרוח על פעילות מחלות דלקתיות במחלות מעי דלקתיות (IBD).
רקע כללי
הפעילות וההתקדמות של IBD, מצב דלקתי אוטואימוני כרוני, קשורים למנגנונים פסיכולוגיים, נוירולוגיים ואימונולוגיים המסדירים את הקשר המעי-מוח. דיכאון וחרדה יכולים להחמיר את הפרוגנוזה של IBD. התערבויות פסיכו-סוציאליות עשויות להפחית ציטוקינים פרו-דלקתיים, עלולה לשפר את התפקוד החיסוני ולהפחית את הדלקת. עם זאת, מטה-אנליזה עדכנית לא מצאה שיפור בפעילות המחלה והשפעות קלות על חרדה, דיכאון ומתח, מה שמצביע על התערבויות עם השפעות מוגבלות על מצב הרוח עשויות לא לשפר את פרוגנוזה של IBD.
לגבי המחקר
במטה-אנליזה הנוכחית, חוקרים חקרו האם התערבויות הקשורות למצב רוח יכולות לשפר את רמות הסמנים הביולוגיים הדלקתיים בקרב חולי IBD. הם גם העריכו את ההשפעות הממתנות הפוטנציאליות של גודל התערבות, תוצאה, סוג ותת-סוג המחלה על סמנים דלקתיים.
הצוות חיפש במאגרי הנתונים MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, Global Health ו-Web of Science עבור מחקרים רלוונטיים שפורסמו בין השנים 1947 ואוקטובר 2023. הם כללו מחקרים אקראיים מבוקרים (RCTs) במבוגרים עם IBD, תוך התמקדות במצב הרוח ותוצאות דלקת לפני ואחרי התערבות . התערבויות הניסוי כללו פעילות גופנית, טיפול פסיכוטרופי, תרופות נוגדות דיכאון וטיפול פסיכולוגי, עם מדדי מצב רוח כתוצאות ראשוניות או משניות עבור אלו עם דיכאון, חרדה, מתח, מצוקה או רווחה רגשית ירודה.
המשווים כללו קבוצות ביקורת (בקרת רשימת המתנה, טיפול סטנדרטי, בקרות פלצבו ובקרות אקטיביות), והתוצאות כללו סמנים ביולוגיים הקשורים לדלקת (כגון חלבון C-reactive (CRP), קלפרוטקטין צואה וציטוקינים דלקתיים). הצוות לא כלל מחקרים ללא אבחנה של IBD, מחקרים בבעלי חיים, התערבויות תרופתיות, מדידות מצב רוח שלא כתוצאה ראשונית או משנית, מחקרים ללא השוואות, מדדים קליניים שדווחו על עצמם, סמנים ביולוגיים לא דלקתיים ומחקרים לא אקראיים.
שני סוקרים ביצעו באופן עצמאי סינון נתונים, מיצוי, הערכות איכות ואיגום נתונים כדי להעריך הבדלים ממוצעים סטנדרטיים (SMDs), תוך פתרון אי הסכמות בהסכמה. החוקרים חקרו סוגי התערבות, מצב רוח כתוצאות מחקר, השפעות על תוצאות הקשורות למצב רוח ותתי הסוגים של IBD כמנחי אפקטים. הם ביצעו מודלים של אפקטים אקראיים לניתוח והעריכו הטרוגניות סטטיסטית באמצעות סטטיסטיקת I2.
החוקרים העריכו סיכוני הטיה באמצעות הנחיית Cochrane Handbook, הכוללת תהליכי אקראיות, סטיות התערבות, נתונים חסרים, מדידת תוצאות ובחירת תוצאות מדווחות. הם העריכו את הטיית הפרסום באמצעות מבחן Egger's ומבחן הדיוק-אפקטים. ניתוחי רגישות לא כללו נקודות ותוצאות משפיעות מהתערבויות פסיכוטרופיות או נוגדות דיכאון. החוקרים ביצעו מטה-אנליזות נפרדות עבור סמנים ביולוגיים מ-≥10 מחקרים, כולל מטא-אנליזות עזבון.
תוצאות
חיפוש הנתונים הניב 21,101 רשומות ו-15,631 הפניות, מתוכן 15,489 רשומות לא כשרות. לאחר ההקרנה המופשטת של הכותרת, הוקרן הטקסט המלא של 142 רשומות, ורק 36 עמדו בקריטריונים לזכאות. תשעה RCTs דיווחו על נתונים מלאים, 27 מחברי המחקר יצרו קשר בגלל נתונים חסרים, וחמישה לא הגיבו. כתוצאה מכך, הצוות ניתח 28 RCTs, כולל 1,789 אנשים. הסיכון להטיה היה נמוך בארבעה מחקרים וגבוה ב-18 RCT, עם כמה חששות בשישה מחקרים.
סמנים ביולוגיים הקשורים לדלקת נעו בין אחד ל-21 במחקרים הכלולים, וסיפקו 116 הערכות השפעה. ההתערבויות הראו השפעה מינורית אך משמעותית על סמנים ביולוגיים דלקתיים (-0.4) והשפעה בינונית על תוצאות הקשורות למצב הרוח (-0.5) ללא הטרוגניות ניכרת בין-מחקרית והטיה לפרסום. מטה-אנליזות נפרדות הראו השפעות מינוריות על קלפרוטקטין צואה (-0.2) ו-CRP (-0.3). החוקרים צפו בהשפעות גדולות של התערבויות פסיכולוגיות ובמקרים של השפעות (SMD ≥0.20) על מצב הרוח.
הניתוח המאוחד הראה שהתערבויות הקשורות למצב רוח הפחיתו באופן משמעותי את רמות הסמנים הביולוגיים הדלקתיים (SMD, -0.4), מה שמציין ירידה של 18% בסמנים דלקתיים. טיפולים פסיכולוגיים הראו השפעות קטנות-בינוניות משמעותיות על סמנים ביולוגיים דלקתיים (SMD, -0.5), בעוד שהתערבויות אחרות היו חסרות משמעות. מחקרים עם מדדי מצב רוח כתוצאות ראשוניות ומשניות הראו גודל אפקט בינוני (SMD, -0.6) וקטן (SMD, -0.3), בהתאמה.
CRP הוערך ב-16 קבוצות מחקר, והדגימו השפעה משמעותית קטנה (SMD, -0.3). היו הטרוגניות מובהקת (I2, 36%) והטיה מסוג פרסום (ערך הבדיקה של Egger = -0.9). על פני 17 קבוצות התערבות שחקרו קלפרוטקטין צואה, רמות הסמן הביולוגי ירדו באופן משמעותי על ידי התערבויות במצב הרוח בהשוואה לביקורות, עם ירידה של 91 מיקרוגרם לגרם. למחקרים הייתה הטרוגניות נמוכה (I2 של 11%) וללא הטיה מסוג פרסום. עם זאת, היו הטיות פוטנציאליות מהשפעות מדגם קלות. ניתוחי הרגישות הראו ממצאים דומים.
סיכום
ממצאי המחקר הראו שטיפולים המכוונים לתוצאות מצב הרוח יכולים להפחית דלקת בקרב מבוגרים IBD. להתערבויות פסיכולוגיות הייתה השפעה גבוהה יותר על הסמנים הביולוגיים הדלקתיים מאשר תרופות נוגדות דיכאון ותרגילים, עם השפעות קטנות עד בינוניות, המאששות ממצאים קודמים של מטה-אנליזה. המנגנונים העומדים בבסיס ההשפעות הביולוגיות של טיפולים פסיכו-סוציאליים על סמנים ביולוגיים דלקתיים בקרב חולי IBD כוללים שיפור מצב הרוח, משפיע ישירות על מערכת החיסון או קידום עקיף של טכניקות ניהול עצמי.
