התמקדות בקבוצה קטנה של תאי מוח עשויה להפחית את הסיכון להתמכרות לאופיואידים

חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק חוקרים כיצד לשמור על היתרונות לשיכוך הכאב של אופיואידים תוך הפחתת פוטנציאל ההתמכרות שלהם. במחקר שפורסם ב טֶבַעהם מדווחים על צעד לקראת המטרה הזו.

הצוות מצא שנראה כי קבוצה קטנה מסוימת של תאי מוח ממלאת תפקיד חשוב בלמידת תגמול אופיואידים, תהליך שיכול להניח את הבסיס להתמכרות. המחקר מערער על מסקנות ממחקרים קודמים.

אופיואידים יכולים להקל על כאב על ידי קשירה לקולטנים בחוט השדרה ובמערכת העצבים ההיקפית, תוך הפחתת עוצמת הקול של אותות הכאב לפני שהם מגיעים למוח. אבל אופיואידים פועלים גם במוח עצמו, ומשנים את שחרור הדופמין וכימיקלים אחרים שמשנים את האופן שבו אדם מפרש כאב.

אולי אתה עדיין מרגיש את הכאב, אבל אתה לא מוטרד ממנו. זה כמו אם במקרה אתה מסובב את הקרסול בזמן שאתה בורח מדוב; אתה מרגיש את הכאב, אבל פשוט לא אכפת לך. משכך כאבים מסוג זה ייחודי לאופיואידים".

מייק טדרוס, MD, PhD, עוזר פרופסור לנוירוכירורגיה ומחבר בכיר של המחקר

אבל ההשפעות האלה באות עם סיכון. המוח יכול ללמוד לקשר את התרופה לתוצאות רצויות – תהליך שנקרא למידה של תגמול. שיעורים אלה יכולים להוביל לחיפוש אחר הסם, שיכול לתרום להתמכרות.

בעכברים, Tadross ועמיתיו, כולל הפוסט-דוקטורנט אריאנה יוספזאדה, PhD, גילו ששליטה בהשפעות המורפיום בקבוצת נוירונים המשחררת חומר כימי בשם אצטילכולין מנעה את האסוציאציות הקשורות לתרופות העומדות בבסיס למידת התגמול. אבל חסימת מורפיום בנוירונים אלה לא הפריעה להשפעותיו לשיכוך הכאב או ליכולתו להעלות את הדופמין במוח.

"מה שמיוחד במחקר שלנו הוא שהוא מראה שניתן להפריד בין עלייה בדופמין לבין העדפת תרופות שנלמדו", אמר טדרוס. "דופמין אינו מספיק כשלעצמו; נראה שלמידת תגמול אופיואידים דורשת גם ירידה באצטילכולין, הנשלטת על ידי רכזת כולינרגית קטנה."

"זה באמת מרגש כי זה מצביע על כך שאתה עשוי לשמור על רבים מהיתרונות של אופיואידים – אפילו לאפשר להם לעשות את מה שאופיואידים כל כך טובים לעשות: לשנות את האופן שבו הכאב נתפס במוח – תוך פוטנציאל להפוך אותם לפחות ממכרים."

שפת הנוירוטרנסמיטורים

מדעני מוח לעיתים קרובות מסווגים נוירונים לפי הנוירוטרנסמיטורים שהם משחררים. "זה כמו השפה שהם מדברים", אמר טדרוס.

רוב האנשים מכירים את הדופמין, הנקרא לעתים קרובות כימיקל "התגמול" של המוח. אופיואידים מעוררים עליות דופמין באזור מוחי הנקרא הגרעין האקומבנס, אשר ממלא תפקיד חשוב במוטיבציה, רגש ולמידה. מכיוון שהדופמין עולה כאשר נוטלים אופיואידים, מדענים ראו בו זה מכבר מניע מרכזי של למידת תגמול אופיואידים.

אבל לא כל הנוירונים בגרעין האקומבנס מדברים את אותה "שפה" כימית. חלקם מתקשרים באמצעות אצטילכולין, ובמשך שנים תפקידם בהתמכרות לא היה ברור.

מחקרים קודמים שבדקו נוירונים כולינרגיים אלה העלו שהם אינם חיוניים ללימוד תגמול אופיואידים. חוקרים הגיעו למסקנה הזו באמצעות טכניקות גנטיות שהסירו לצמיתות קולטנים לאופיואידים מהתאים בלידה, מה שהוביל מדענים רבים להתמקד בחלקים אחרים של המוח.

Tadross חשד שהתמונה עשויה להיראות אחרת אם ניתן היה לחסום את הקולטנים באופן זמני במקום זאת. באמצעות כלי מיקוד מולקולרי בשם DART, שפותח במעבדתו, הצוות יצר גרסה של תרופת היפוך האופיואידים נלוקסון שפעלה רק על נוירונים כולינרגיים בגרעין האקומבנס תוך השארת איתות אופיואידים במקומות אחרים ללא פגע.

התוצאה? העכברים כבר לא פיתחו העדפה לחדר שבו הם קיבלו מורפיום, מדד בשימוש נרחב ללימוד תגמול. אבל הם עדיין קיבלו הקלה בכאב.

הממצא המפתיע מצביע על כך שהירידה הנגרמת על ידי אופיואידים בשחרור אצטילכולין מקבוצה קטנה זו של נוירונים עשויה למלא תפקיד קריטי בסיוע למוח ליצור קשרים מתגמלים עם אופיואידים.

Tadross אמר כי מחקרים קודמים אלה כנראה החמיצו את ההשפעה מכיוון שהמוח פיצה על השינויים הגנטיים לאורך זמן.

"בעצם חזרנו על אותו ניסוי, אבל עם כלים טובים יותר", אמר.

הגרעין האקומבנס הוא אזור מוח עתיק מבחינה אבולוציונית המשותף לעכברים ואנשים. למרות שהמחקר נערך בעכברים, הדמיון הזה מעלה את האפשרות שאותו מנגנון יכול להשפיע על השפעות אופיואידים בבני אדם. יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע אם כן – והאם ניתן למקד את המנגנון בבטחה עם תרופה.