התרופה vamorolone (Agamree®) הוכתרה כתרופה חדשה ומבטיחה לטיפול במחלת ניוון שרירים דושן (DMD). זה אושר לאחרונה לשימוש קליני בארצות הברית על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) ובאיחוד האירופי על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA). פרשנות ב Journal of Neuromuscular Diseasesשפורסם על ידי IOS Press, מציג הערכה עצמאית ובלתי משוחדת של היתרונות של התרופה, תוצאות של ניסויים פרה-קליניים וקליניים וממצאים אחרים המבוססים על דיווחים בספרות המדעית.
המחברים Miranda D. Grounds, PhD, וארין M. Lloyd, PhD, שניהם מהמחלקה לאנטומיה, פיזיולוגיה וביולוגיה אנושית, בית הספר למדעי האדם, אוניברסיטת מערב אוסטרליה, מסיקים ש-vamorolone (הידוע גם בשם VBP15) הוא טיפול בסטרואידים מבטיח ל-DMD, עם יעילות דומה והוכחות לכמה תופעות לוואי מופחתות בהשוואה לטיפולים מסורתיים בסטרואידים גלוקוקורטיקואידים, כגון פרדניזון. עם זאת, נושאים מסוימים דורשים בירור וחקירה נוספת.
בהסתמך על יותר מ-40 שנות מחקר בביולוגיה של תאי שריר השלד במטרה לתרגום קליני לטיפול בהפרעות נוירו-שריריות כולל DMD, מסביר פרופסור גראונדס, "הערכה עצמאית של המחקר סביב ומורולון לטיפול ב-DMD היא בעלת חשיבות עבור קהילת ה-DMD הרחבה. , הכולל מטופלים צעירים עם DMD ובני משפחותיהם, קלינאים קשורים, מדענים, חוקרים ומומחים אחרים ברחבי העולם. יש צורך דחוף בטיפולים ותרופות מעולות לטיפול במחלת ילדות קטלנית זו. Vamorolone הוא גם בעל עניין פוטנציאלי עבור אחרים ניוון שרירים."
DMD היא הפרעת שרירים תורשתית הקשורה לכרומוזום X, המתבטאת בילדים צעירים ומשפיעה בעיקר על גברים, וכתוצאה מכך לאובדן מהיר של מסת שריר ושל תפקוד רוב שרירי השלד. הסימפטומים ניכרים בסביבות גיל 2-3 שנים, ונערים רבים הופכים להיות תלויים בכיסא גלגלים בסביבות גיל 10-12. סיבוכים נוספים כוללים ניוון מתקדם של השרירים, עקמת, התכווצויות, וסיבוכים נשימתיים ולב מתגברים עם הגיל. עם זאת, עם התערבויות וטיפול מודרניים, ניתן להאריך את תוחלת החיים של חולים עם DMD לכ-20-40 שנה. בנוסף, טיפולים גנים חדשים נמצאים בפיתוח.
גלוקוקורטיקואידים כגון פרדניזון ודפלזקורט, שיש להם מטרות רחבות, כולל המערכת הדלקתית, נחשבים לטיפול הסטנדרטי ב-DMD מכיוון שהם מאטים את התקדמות המחלה, אך שימוש ארוך טווח עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות. Vamorolone תוכנן כתרופה נוגדת דלקת סטרואידית דיסוציאטיבית ייחודית כדי לשמור על היעילות ולמזער את ההשפעות השליליות הללו.
הניתוח עבור פרשנות זו כלל הערכה יסודית של תוצאות מתועדות ממחקרים קליניים ופרה-קליניים של vamorolone, כמו גם הערכה מעמיקה של ניסויים קליניים שהושלמו ומתמשכים. המחברים מצאו כי לומורולון יעילות דומה לפרדניזון מבחינת שיפור תפקוד השרירים והפחתת הדלקת, עם כמה תופעות לוואי מופחתות הקשורות לגדילה ואיכות העצם (בהשוואה לאלו של פרדניזון ודפלזקורט), אך תופעות לוואי כגון דיכוי יותרת הכליה היו. עדיין ברור ומושפע מהמינון.
בתוצאות הניסויים הקליניים, ציינו כי היו מעט השוואות ישירות באופן מפתיע של טיפול בוואמורולון עם פרדניזון ודפלזקורט, מכיוון שרבים מהניסויים הקליניים המוקדמים השוו בעיקר את ההשפעות של ואמורולון עם נתונים עבור נערי DMD לא מטופלים (או פלצבו) בהתאמה לגיל. . רק ניסוי אחד הושלם השווה טיפול קצר טווח יחסית (במשך 6 חודשים) עם טיפול בפרדניזון. עד היום, ומורולון לא הושווה ישירות לדפלזקורט".
ארין מ. לויד, דוקטורט, המחלקה לאנטומיה, פיזיולוגיה וביולוגיה אנושית, בית הספר למדעי האדם, אוניברסיטת מערב אוסטרליה
בהתבסס על הניתוח המעמיק שלהם של תוצאות הניסויים הפרה-קליניים, הכותבים זיהו נושאים שירוויחו מהבהרה נוספת:
- האם vamorolone מגן (או מפחית) שרירים דיסטרופיים מנמק? נמק שרירים הוא הבעיה המרכזית בפירוק שרירי השלד ב-DMD, וההשפעה הישירה של vamorolone על נמק אינה הוכחה בבירור בגוף המחקר הנוכחי.
- התצפית כי vamorolone משפר את תיקון הממברנה בעקבות פציעה ניסיונית מעוררת עניין. עם זאת, קשה להעלות את התצפיות הללו למציאותיות in vivo מצב של נזק פנימי לשרירים ב-DMD (והפרעות שרירים אחרות כגון דיספרלינופתיה). מחקרים נוספים כדי לחקור את המדויק in vivo מנגנונים מאחורי תצפיות אלה יתקבלו בברכה עבור DMD וניוון שרירים אחרים.
המחברים מציינים כי רוב המחקרים הקליניים והפרה-קליניים נערכו על ידי רשתות בינלאומיות גדולות של משתפי פעולה, וממליצים כי "למחקרים פרה-קליניים עתידיים, רצוי שכמה חוקרים עצמאיים יערכו מחקרים כדי לאמת את הממצאים העיקריים של את גוף העבודה הקיים ולספק תובנות נוספות לגבי מנגנוני הפעולה של ומורולון."
פרופסור גראונדס וד"ר לויד מוסיפים, "שיקול חשוב הוא העלות הצפויה של ומורולון לשימוש קליני, בהשוואה לתרופות קיימות. אמנם ידוע שפיתוח תרופות הוא תהליך יקר מאוד, אך מחירים גבוהים במיוחד עבור צרכנים מציבים קשיים בגישה לחולים לטיפולים ולמערכות בריאות גלובליות. נושא זה ואחרים דורשים דיון ביקורתי מאוזן של הקהילה הרחבה".
