מדענים מבית החולים Brigham and Women's ובית הספר לרפואה בהרווארד פיתחו בדיקה גנטית ממוקדת לשיפור האבחנה של דיסטוניה-פרקינסוניזם הקשורה ב-X (XDP), הפרעת תנועה נדירה ומשביתה הפוגעת בעיקר בגברים ממוצא פיליפיני.
העבודה תוצג במפגש השנתי והאקספו של האגודה לפתולוגיה מולקולרית (AMP) 2025, שיתקיים ב-11-15 בנובמבר בבוסטון.
XDP גורם לתסמינים כמו אלה של מחלת פרקינסון, כגון התכווצויות שרירים, רעידות ותנוחות ותנועות חריגות. זה בדרך כלל מופיע לראשונה בפנים, בלסת או בצוואר. ככל שהוא מתקדם, הדיבור, ההליכה והחיים העצמאיים הופכים לקשים יותר. הכרה מוקדמת מסייעת למטופלים לגשת לתמיכה, לתכנן את הטיפול בהם ולגשת לייעוץ גנטי מתאים.
למספר הפרעות נוירולוגיות יש תסמינים דומים, מה שהופך את האבחנה המדויקת של XDP לקשה ואיטית למדי.
אזור לא תקין ב TAF1 הגן אחראי למחלה. אזור זה מכיל שינויים עדינים ב-DNA, הידועים כשינויי נוקלאוטיד בודדים (DSCs) ספציפיים למחלה, והם אינם מנותחים באופן שגרתי על ידי פאנלים מסחריים של גנים או רצף אקסומים שלמים.
איריני כריסטודולו, Ph.D., היא עמיתית קלינית בפתולוגיה באוניברסיטת הרווארד ועמיתת מעבדה לגנטיקה וגנומית בבית החולים Brigham and Women's, שם הובילה את המחקר החדש.
היא והצוות שלה תכננו את המבחן החדש לרצף שלושה DSCs מפתח הקשורים ל-XDP. הם אימתו את הבדיקה בשמונה מטופלים שכבר ידועים כנושאים את המוטציה, שבעה אנשים שאין להם את המוטציה ושלושה אחרים החשודים שיש להם אותה. הבדיקה זיהתה נכון את כל המקרים החיוביים והובילה לאבחון נכון של שלושת החשודים כסובלים ממנה, שניים מהם קיבלו תוצאות שליליות מבדיקות גנטיות סטנדרטיות.
"הבדיקה שלנו קלטה מקרים ששיטות רצף שגרתיות כמו רצף אקסומים ובדיקות פאנל פספסו", אמר כריסטודולו.
אנחנו צריכים לזהות את המקרים האלה שאחרת היו נשארים מוסתרים ומסיימים נסיעות אבחנתיות, במיוחד בחולים שהתסמינים שלהם חופפים להפרעות תנועה אחרות".
איריני כריסטודולו, Ph.D., אוניברסיטת הרווארד
מחלות הקשורות ל-X נגרמות משינויים בכרומוזום X, והן משפיעות על גברים באופן לא פרופורציונלי מכיוון שיש להם רק כרומוזום X אחד. לנשים יש שני כרומוזומי X, כך שאם הן יורשות את המוטציה בעותק אחד, העותק השני יכול לפצות. רוב הנשים הן נשאות ואינן מפתחות את התסמונת המלאה, אם כי חלקן עשויות להראות תסמינים קלים.
אין תרופה ל-XDP, אבל תרופות יכולות לעזור עם תנועה ותסמיני שרירים. חלק מהחולים עוברים גירוי מוחי עמוק. ריפוי פיזי, דיבור וריפוי בעיסוק הם מרכיבי מפתח בתוכניות הטיפול בחולה.
המוטציה ל-XDP, הידועה גם כמחלת לובאג, נוצרה לפני דורות והיא קשורה מאוד למשפחות מהאי פאנאי בפיליפינים. בין הסיבות הרבות לכך ש-XDP אינו מאובחן בתת: מודעות מוגבלת בקרב רופאים מחוץ לקהילות הפיליפיניות.
בתקציר כתבו מחברי המחקר: "הכללת בדיקה זו כחלק מההפרש האבחוני עשויה להגביר את שיעור האבחון באוכלוסיה זו ולהפחית את העלויות הכרוכות באודיסיאה אבחנתית עבור חולים אלה. ספקי הזמנה צריכים להיות מודעים לכך שכרגע רק מבחני XDP מותאמים אישית מעריכים ומדווחים על הפלוטיפ של מחלה זו. לכן, יש להזמין בדיקה זו בבדיקות אינדיבידואליות בעלות בדיקות גבוהות יותר.
המחקר היה בפיקוח של איריני כריסטודולו, Ph.D., והוא יוצג על ידה במהלך מפגש פוסטרים בשעה 9:15 בבוקר ביום שבת, 15 בנובמבר, במרכז הכנסים והתערוכות תומאס מ. מנינו בבוסטון. מספר הכרזה של כריסטודולו הוא G001.
