הכבד המזוהה כמניע מפתח לקצ'קסיה סרטן

אנשים רבים עם סרטן חווים אובדן דרמטי של רקמות שרירים ושומן. במקרים רבים, אפילו שריר הלב מושפע, מה שמחלש עוד יותר את הגוף. תסמונת בזבוז זה, המכונה Cachexia, פוגעת בכמחצית מכל חולי הסרטן. זהו גורם עיקרי להתנגדות לטיפול, סיבוכים ותמותה מוגברת. חוקרים מהלמהולץ מינכן, בשיתוף עם בית החולים האוניברסיטאי היידלברג, האוניברסיטה הטכנית במינכן והמרכז הגרמני למחקר סוכרת, זיהו כעת נהג שקטשיה שהתעלמו בעבר: הכבד. זה מגיב באופן שיטתי לגידולים באיברים אחרים – כמו המעי או הלבלב – ותורם לבזבוז רקמות על ידי שחרור מולקולות איתות ספציפיות.

גן השעון המושתק

בקצ'קסיה, חילוף החומרים בכבד מתוכנת מחדש ביסודו. גן אחד, אשר בדרך כלל מווסת את פעילות הכבד לאורך היום, מפסיק לתפקד כראוי. בעזרת מודל עכבר, החוקרים גילו ש"שעון פנימי "זה הושבת כמעט לחלוטין. "לאחר שהפעיל מחדש את הגן, המכונה rev-erba, במיוחד בכבד של עכברים שנפגעו, אובדן מסת הגוף הופחת משמעותית", אומר ד"ר דוריס קלטטנקר, מחבר המחקר הראשון של המחקר לצד ד"ר סורן פיסק שמידט, וחוקר במכון לסוכרת והסרטן בהלץ מוניץ '.

מולקולות איתות הנגזרות מכבד מניעות את Cachexia

הצוות הראה כי REV-ERBA מווסת כמה גנים המעורבים בייצור מולקולות איתות הנגזרות מכבד. כאשר גן שעון זה אינו פעיל, הכבד משחרר את רמות הגורמים המוגברות של גורמים המקדמים את התקדמות המחלה. שלושה מהפטוקינים כביכול אלה (LBP, ITIH3 ו- IGFBP1) הם מרכזיים במנגנון החדש שהתגלה. בניסויים בתרבית תאים, הם עוררו קטבולי, כלומר משליך רקמות, תהליכים בתאי שרירים ושומן, שהם בדיוק התהליכים האחראים לבזבוז הגופני שנראה בקצ'קסיה. בנוסף, רמות החלבונים הללו הועלו באופן ניכר בדם של חולים במכלים עם סוגים שונים של סרטן. במודלים פרה -קליניים, עיכוב ממוקד של גורמים אלה הקלה בהצלחה את השפעותיהם המזיקות.

נקודות מבט לאבחון וטיפול

"לראשונה הצלחנו להראות שהכבד אינו רק מגיב פסיבי לקצ'קסיה, אלא תורם באופן פעיל להתקדמות המחלה", אומר ד"ר מאוריסיו בריאל דיאז, שהוביל את המחקר בהולץ מינכן. "הממצאים שלנו פותחים אפשרויות חדשות לאבחון טוב יותר את התסמונת ולחקור התערבויות טיפוליות." המחקר מספק גם משאב נתונים מקיף על תפקיד הכבד בקצ'קסיה-החל מרשתות מולקולריות ועד שינויים ספציפיים לתאים ותוצאות פונקציונליות במודלים פרה-קליניים. מערך נתונים זה זמין כעת לקהילה המדעית וניתן להשתמש בו הרבה מעבר למערכת הדגם שנחקרת.

בטווח הארוך, הגורמים המזוהים עשויים לשמש סמנים ביולוגיים לסיכון של Cachexia או כיעדים לטיפולים חדשים. "בהתחשב בעובדה כי אין כרגע טיפול מאושר לקצ'קסיה, אנו זקוקים בדחיפות לגישות חדשות", מדגיש פרופ 'סטפן הרציג, מנהל מרכז סוכרת הלמהולץ והמכון לסוכרת וסרטן בהלמהולץ מינכן, ופרופסור באוניברסיטה הטכנית במינכן. "תוצאות אלה מדגימות בבירור את החשיבות של אינטראקציות איברים מערכתיים בהתקדמות סרטן." (DZD).