בסקירה נרטיבית שפורסמה ב רפואההציגו חוקרים סקירה מקיפה של הספרות הקיימת על יישום סטטינים בטיפול בתסמונת השחלות הפוליציסטיות (PCOS), בעיית הורמונים נפוצה המשפיעה על נשים בגיל הפוריות.
הם סקרו את העדויות הזמינות על הפתוגנזה הרב-פקטוריאלית של עודף אנדרוגנים ודיסליפידמיה בנשים עם PCOS, מה שעזר להן להבין את האינטראקציות המורכבות בין סטטינים לדינמיקה האנדוקרינית של PCOS.
לימוד: התפקיד הנוכחי והמתפתח של סטטינים בטיפול ב-PCOS: העדויות עד כה. קרדיט תמונה: MMD Creative/Shutterstock.com
רקע כללי
ל-PCOS מספר מאפיינים קרדינליים, מתוכם שחלות פוליציסטיות, עודף אנדרוגנים, דרגות שונות של היפראנדרוגניזם, כלומר, ייצור עודף של הורמונים "גבריים" ופרופיל סיכון מטבולי שלילי בולטים ביותר מכיוון שהם מניבים ביטויים קליניים מגוונים.
לדוגמה, המשפיעים על ~60-80% מנשות PCOS, היפראנדרוגניזם ועודף אנדרוגנים מתבטאים לעתים קרובות קלינית כהירסוטיזם, אקנה חמורה והתקרחות אנדרוגנית.
עודף טסטוסטרון בגוף נשי מחמיר את השומן המרכזי; בנוסף, הוא משנה את יחס ההורמון הלוטיניזציה (LH) /הורמון מגרה זקיקים (FSH) עם ההמרה לאסטרון, מה שעלול לגרום לאי-סדירות במחזור החודשי ובמקרים הגרועים ביותר, לאי פוריות.
הסיכון להפרעות מטבוליות (למשל השמנת יתר, תנגודת לאינסולין (IR), דיסליפידמיה) גבוה יותר גם בחולי PCOS. לפיכך, הם נוטים לפתח סוכרת מסוג 2 (T2D), מחלת לב כלילית ושבץ מוחי.
יתר על כן, עד 70% מחולי PCOS סובלים מדיסליפידמיה. לפיכך, פרופיל שומנים של נשים עם PCOS צריך להיות חלק מניהול PCOS השגרתי, עם תדירות בדיקה מוצעת כל שנתיים.
בדיקה זו מכמתת את רמות הסרום של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) וטריגליצרידים (TG), ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) וכולסטרול כולל (TC).
סטטינים לניהול PCOS
סטטינים, תרופות להורדת שומנים בדם, ידועים גם כמעכבי hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA) רדוקטאז.
מחקרים חקרו האם סטטינים יכולים להפחית עודף אנדרוגנים בחולי PCOS. בהקשר זה בולטים שלושה מחקרים עדכניים. ראשית, מטה-אנליזה חוקרת את ההשפעות של סטטינים לבד או בשילוב עם מטפורמין בנשים עם PCOS.
ממצאיו הצביעו על ירידה ניכרת ב-androstenedione, dehydroepiandrosterone (DHEA), הורמונים המופרשים מבלוטת יותרת הכליה והשחלות, טסטוסטרון כולל, טסטוסטרון חופשי, פרולקטין ויחס LH, LH/FSH אצל מקבלי הסטטינים.
השימוש בסטטינים גם הפחית באופן ניכר את כולסטרול TC, LDL, TG, אינדקס רגישות לאינסולין, גלוקוז בצום וחלבון C-reactive (CRP).
מטה-אנליזה נוספת הדגימה גם השפעות מועילות דומות של סטטינים בחולי PCOS בשימוש בשילוב עם מטפורמין.
יתר על כן, מחקרים השוו את ההשפעות של סוגים שונים של סטטינים בנשים עם PCOS. לדוגמה, מחקר מוצלב אקראי ב-48 חולי PCOS מצא שסימבסטטין, סוג של סטטין, בשימוש עם אמצעי מניעה אוראלי, הראה השפעות מועילות נוספות בהורדת אנדרוגנים ושיפור סמני הדלקת המערכתית ופרופיל השומנים.
לגבי מנגנוני הפעולה שלהם ב-PCOS, מחקרים גילו שסטטינים מפריעים לשלבים שונים של הפתופיזיולוגיה שלו. הבולטת ביותר היא היכולת שלהם לעכב את מסלול ה-mevalonate, שהוא מאוד מועיל ב-PCOS.
יתר על כן, סטטינים מפחיתים את סינתזת הכולסטרול בחולי PCOS, מה שמפחית את זמינותו, מה שבתורו מגן על השחלות מפני רמות מוגזמות של אינסולין וגורם גדילה דמוי אינסולין 1.
מנגנונים אחרים בהם השתמשו סטטינים כדי להילחם בהיפרכולסטרולמיה היו הגברת ביטוי קולטן LDL, הפחתת ספיגת הכולסטרול במעי והפחתת הייצור של תרכובות חמצוניות ודלקתיות.
סטטינים הראו גם את הפוטנציאל להפחית את התפשטות תאי ה-theca-interstitial ולדכא קולטנים של תוצרי קצה מתקדמים של גליקציה (AGEs) כדי לשבש סטרואידגנזה ב-PCOS, מה שמוביל לירידה ברמות האנדרוגן.
מסקנה ונקודת מבט עתידית
שימוש בסטטינים במקרים של PCOS הראה השפעות מגוונות על פני מחקרים; עם זאת, היתרונות הקרדיו-מטבוליים שלהם עלו משמעותית על הסיכונים הנלווים.
חוץ מזה, סטטינים היו מועילים בטיפול בהיפראנדרוגנמיה, מה שהופך אותם למשטר טיפול מבטיח עבור חלק מחולי PCOS.
עם זאת, מכיוון שהשימוש בהם עלול להעלות את הסיכון לטרטוגניות אפשרית בנשים בהריון של PCOS, יש צורך בראיות קונקרטיות יותר ממחקרים קליניים עם דגימות גדולות יותר בפנוטיפים ובשלבי מחלה שונים של PCOS. בנוסף, יש לטפל בתופעות לוואי אחרות הקשורות לסטטינים, כגון מיאלגיה.
למרות שהמחקר הנוכחי על ההשפעות של עיכוב פרופרוטאין convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) על המערכת האנדוקרינית נותר נדיר, גם להם יש פוטנציאל משמעותי להורדת כולסטרול כמו סטטינים, שעשוי לסייע בהפחתת הסיכון הקרדיווסקולרי בחולי PCOS.
במודלים עכבריים של PCOS, מאפננים PCSK9 הקלו על הפרעות מטבוליזם של שומנים, הורמוני רבייה בסרום ושינויים פתולוגיים אחרים בשחלות, ופתחו דרכים לשימוש עתידי שלהם בנשות PCOS לשיפור הפרופיל המטבולי והיפראנדרוגניזם.
