הימנעות מאלכוהול לטווח קצר מחמירה את בריאות המעיים בחולים עם הפרעת שימוש באלכוהול

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת PLoS ONE, חוקרים חקרו את ההשפעות של צריכת אלכוהול והתנזרות לטווח קצר על דיסביוזיס במעיים אצל אנשים עם הפרעת שימוש באלכוהול (AUD). מחקר המקרה-ביקורת שלהם העריך את המיקרוביוטה והמטבולום של המעיים של שלוש קבוצות המורכבות לאחרונה, ששותים כעת, ובקרות בריאות תואמות BMI.

ממצאי מחקר חושפים באופן מפתיע כי חולי AUD המחפשים טיפול במצבם ונמנעים מצריכת אלכוהול במשך שישה שבועות לפחות הציגו את המיקרוביוטה והמטבולום המובהק ביותר של המעי, גבוה משמעותית במטבוליטים הנגזרים ממסלולי על של שומנים מאשר בשתי הקוהורטות האחרות. בניגוד למחקרים קודמים שציינו שיפורים במכלולים של חיידקים במעיים בעקבות הימנעות מאלכוהול, המחקר הנוכחי מדגיש את ההשפעות הפוטנציאליות לטווח ארוך של שימוש לרעה באלכוהול למרות היעדרות קצרת טווח. יתר על כן, התנזרות נמצאה קשורה למצוקה נפשית גבוהה משמעותית בהשוואה למשתתפי ה-AUD ששותים כיום.

מה זה AUD, ומה אנחנו יודעים עליו?

הפרעת שימוש באלכוהול (AUD) היא מצב התנהגותי כרוני המאופיין בצריכת אלכוהול בלתי מבוקרת עקב תלות רגשית ופיזית בחומר המשכר כאחד. המדריך האבחוני והסטטיסטי להפרעות נפשיות (DSM-5) מגדיר את המצב כ"דפוס בעייתי של שימוש באלכוהול המוביל לפגיעה משמעותית קלינית או למצוקה" וכולל שתייה מוגזמת (מעל 4 משקאות תוך פחות מ-2 שעות או ריכוזי אלכוהול בדם העולים על 0.08%) ושתיה מרובה (>8 משקאות בשבוע) תחת מונח הגג.

באופן מדאיג, שכיחות AUD העולמית נמצאת בעלייה, עם שכיחות ממוצעת מוערכת של 5.1% ברחבי העולם ויותר מ-10.2% במדינות מפותחות כמו ארצות הברית של אמריקה (ארה"ב). AUD נקשר עם שורה של מצבים נפשיים, במיוחד דיכאון, פגיעה חברתית-רגשית, פסיכוזה והפרעות חרדה. גם ההשפעות הפיזיות של צריכת אלכוהול ממושכת מתועדות היטב והוכחו ככוללות סרטן, תסמונת אלכוהול עוברית, ולאחרונה גם דיסביוזיס במעיים. פגיעה בממברנת הרירית של המעי גורמת לעלייה בחדירות המעי, שבמקרים קיצוניים נראתה משחררת רעלים למערכת הדם, ובסופו של דבר פוגעת קשות בכבד.

ספרות קודמת שחקרה את ההשפעות של התנזרות אצל אנשים המחפשים התערבויות נגד AUDD דיווחה בעיקר על תוצאות חיוביות, אם כי מתודולוגיות מחקר מבוססות לעתים קרובות על היזכרות של המשתתפים, תוצאות מבלבלות.

"…כולל אי ​​התחשבות באורח חיים וגורמים סביבתיים הידועים כמשפיעים על חיידקי מעיים התורמים להטרוגניות תוך-ובין-אישית; בנוסף למדדים רטרוספקטיביים של צריכת אלכוהול הכפופים להטיית היזכרות ולמסגרות אשפוז מבוקרות בקפדנות, אי ביצוע כראוי התחשבות בגורמים אלו עשויה להרתיע את החוקרים מלהמציא ממצאים חד משמעיים לגבי האם דיסביוזיס במעיים ושינויים מטבוליים נובעים מהימנעות מאלכוהול לעומת גורמים מהותיים לטיפול באשפוז (למשל, תזונה, סביבה מבוקרת) או גורמים אחרים."

לגבי המחקר

מטרת המחקר הנוכחית היא להשוות את המיקרוביום והמטבולום של המעי בין שלוש קבוצות: 1. אנשים נמנעים (AB, N = 10) המורכבים מחולי AUD שעברו התערבויות תלות שנמנעו מצריכת אלכוהול למשך 6 שבועות לפחות; 2. אנשים שותים כיום (CD, N = 9) המורכבים מחולי AUD מאושרים ב-DSM-5 שלא עוברים התערבויות וצורכים אלכוהול כרגיל, ו-3. בקרות בריאים (HC, N = 12) שלא היו להם נוכחי או קודם היסטוריה של AUD והיו התאמות גיל, מין, מסת גוף (BMI) והתאמת גזע למשתתפי קבוצת AB ו-CD. צריכת אלכוהול נמדדה לפי מספר המשקאות בשבוע (שתייה מרובה) או לשעתיים (שתייה מוגזמת), כאשר ההנחה הייתה שכל משקה מכיל 14 גרם אלכוהול.

ייצוג סכמטי של עיצוב המחקר. אנשים נמנעים עם AUD (AB) נרשמו למחקר לאחר ≥4 שבועות של טיפול באשפוז (פרוטוקול טיפול NIH/NIAAA 14-AA-0181), ואחריו ≥2 שבועות של "חיים אמיתיים" (חיים את חייהם הרגילים). נרשמו גם אנשים שאינם מחפשים טיפול, שותים כיום עם AUD (CD) ובקרות בריאות תואמות (HC). דגימות צואה ממשתתפי המחקר נאספו ועובדו לניתוח מיקרוביום ומטבולום במעיים. בוצעו בדיקה גופנית, א.ק.ג 12, מדידות סימנים חיוניים ובדיקות מעבדה. נאסף ונותח מידע על בריאות גופנית ונפשית (כולל מידע על מצבים רפואיים ותרופות) וצריכה תזונתית. בוצעו אלסטוגרפיה חולפת של הכבד ובדיקת חדירות מערכת העיכול.

איסוף הנתונים כלל את רישומי הבריאות הסוציו-אקונומיים, הדמוגרפיים והרפואיים של המשתתפים. בנוסף, מאפיינים קליניים הקשורים לאלכוהול (למשל, חומרת AUD), בריאות הנפש ומאפיינים פסיכופתולוגיים הוערכו הן בבסיס המחקר (הערכה קלינית אישית) והן במהלך מעקב תכוף. שאלונים, כולל סולם התשוקה לאלכוהול של Penn (PACS), הערכת נסיגה קלינית של סולם אלכוהול, מעודכן (CIWA-Ar), ומבחן ההפרעות באלכוהול (AUDIT), שימשו לאיסוף נתונים שסופקו על ידי המשתתפים.

אלסטוגרפיה חולפת של הכבד שימשה לזיהוי ולאבחון של סטאטוזיס ופיברוזיס בכבד. בדיקת חדירות מערכת העיכול בוצעה כדי להעריך את שלמות רירית המעי. דגימות צואה (שנאספו בתחילת המחקר ושוב במעקב אחרון) שימשו לניתוחי מיקרוביום ומטבולומים, כאשר הראשונה שבהן נערכה באמצעות רצף rRNA של 16S.

מחקר ממצאים ומסקנות

בניגוד למחקרים קודמים והשערת החוקרים, תוצאות המחקר הנוכחי לא רק גילו כי הימנעות מאלכוהול לטווח קצר בקרב חולי AUD לשעבר אינה משפרת את בריאותם המיקרוביאלית במעיים, אלא היא גם מציגה דיסביוזה משמעותית במעיים, העולה על זו של AUD הנוכחית. חולים שממשיכים לשתות כרגיל. אנשים מקבוצת AB נמצאו בנוסף לחוות חרדה ודיכאון מוגברים ואיכות שינה נמוכה יותר מאשר CD או HC, אם כי לא ניתן היה להבחין בגורם הבסיסי לתוצאות אלו בין גמילה מאלכוהול או תוצאה פיזית של התנזרות פתאומית.

"…הנחינו קווי דמיון בין מיקרוביום/מטבולום של המעי בין בקרות בריאים ואנשים שנמנעים לאחרונה עם AUD, בעוד שקבוצת ה-CD עומדת להיות שונה משתי הקבוצות האחרות. לעומת זאת, קבוצת ה-AB היא שתפריד את עצמה, ממיקרוביום מעי נקודת מבט /מטבולום, משתי הקבוצות האחרות."

ניתוחי מיקרוביום ומטבולומים במעיים גילו שיחידי קבוצת AD חוו דלדול של אוכלוסיות מיקרוביאליות מועילות (כגון אקרמנסיה, לכנוספירה, רוזבוריה, Fusicatenibacterו Lachnospiraceae_UCG_001) בהשוואה למשתתפי CD ו-HC שבהם השפע של פלורת המעיים הללו היה עקבי פחות או יותר. באופן דומה, גם ניתוח חד-משתני חשף שהמטבולומים הצואה של AB שונים באופן משמעותי משתי הקבוצות האחרות בלפחות 33 מטבוליטים שזוהו, כולם קשורים בעיקר למסלולי שומנים וחומצות אמינו.

"בהתאם למסקנות לעיל, קבוצת AB דיווחה על כך שהיא מושפעת ממצבים רפואיים משמעותיים יותר ולכן נוטלת יותר תרופות משאר הקבוצות. ממצאים אלה מרמזים כי הבדלים במיקרוביום ומטבולום של המעי שנצפו אצל יחידי AB בהשוואה לתקליטורים ו-HCs עשויים להיות בשל כך. לשכיחות גבוהה יותר של מחלות ולצריכה גבוהה יותר של תרופות בקבוצת AB."

לסיכום, העבודה הנוכחית מדגישה כי התנזרות לטווח קצר משתייה כבדה או בולמוס ממושכת עשויה להחמיר את ההשפעות השליליות ארוכות הטווח של AUD במקום להפוך אותן. נדרש מחקר נוסף כדי לאשר אם התנזרות ארוכת טווח עלולה לגרום להתאוששות הדרגתית או בסופו של דבר מהתופעות השליליות הללו, אך בהתחשב במידע הזמין כעת, הפסקת ההרגל הרע (כאן צריכת אלכוהול תכופה או מוגזמת) לפני שהיא הופכת להתמכרות היא הדרך הטובה ביותר. של פעולה.