שימוש בתרופות להורדת כולסטרול בצורה אינטנסיבית יותר להשגת יעד אגרסיבי יותר לכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) הפחית את שיעור האירועים הקרדיו-וסקולריים הגדולים בשליש בקרב חולים עם מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים (ASCVD), על פי מחקר שהוצג ב-American College of Cardiology's Session Annual Scientific.26 Session.
התוצאות מסייעות במילוי פער ראיות בהנחיית הטיפול בחולים עם מחלת לב המתמודדים עם סיכון גבוה לאירועי לב חמורים. למרות שההנחיות הורידו את יעד ה-LDL-C המומלץ לחולים עם ASCVD מפחות מ-70 מ"ג/ד"ל לפחות מ-55 מ"ג/ד"ל, העדויות התומכות בהמלצה זו הוגבלו. הניסוי החדש, הנקרא Ez-PAVE, הוא ההשוואה האקראית הראשונה, ראש בראש, של שני יעדי LDL-C אלו בחולים עם ASCVD.
ניסוי ה-Ez-PAVE מוסיף ראיות מעשיות ומשמעותיות מבחינה קלינית על ידי הדגמה כי בחולים עם ASCVD, מיקוד לרמת LDL-C של פחות מ-55 מ"ג/ד"ל מוביל לסיכון נמוך משמעותית של שלוש שנים לאירועים קרדיו-וסקולריים גדולים בהשוואה ליעד הקונבנציונלי של 70 מ"ג/ד"ל, מבלי לפגוע בבטיחות."
Byeong-Keuk Kim, MD, מנהל המחלקה לצנתורי לב והתערבות ופרופסור בחטיבה לקרדיולוגיה בבית החולים Severance, המכללה לרפואה של אוניברסיטת יונסאי בסיאול, דרום קוריאה, והמחבר הראשי של המחקר
ASCVD היא סוג של מחלת לב שבה רובד מצטבר בדפנות העורקים. LDL-C תורם להצטברות פלאק. טיפולים המפחיתים את ה-LDL-C יכולים לעזור להאט את הצטברות הפלאק בדפנות העורקים ולהפחית את הסבירות שפלאקים יקרעו ויגרום לאירועים חמורים כמו התקפי לב ושבץ מוחי. עם זאת, רוב המחקרים הקודמים התמקדו בהערכת תוצאות מטיפולים שונים להורדת LDL-C במקום להעריך את רמת ה-LDL-C האופטימלית למיקוד בטיפולים אלו, אמר קים.
חוקרים רשמו 3,048 חולים ב-17 אתרים בדרום קוריאה. המשתתפים היו בני 64, בממוצע, ו-21% היו נשים. לכל המשתתפים היה ASCVD, שהוגדר כבעלי תסמונת כלילית חריפה קודמת, אנגינה יציבה עם ראיות אובייקטיביות, הליך לפתיחת עורקים חסומים (revascularization), שבץ מוחי או התקף איסכמי חולף, או מחלת עורקים היקפיים. בסך הכל, קבוצת המחקר משקפת אוכלוסיה בסיכון גבוה עד גבוה מאוד בהתבסס על השכיחות הגבוהה של תסמונת כלילית חריפה קודמת, revascularization וסוכרת, על פי החוקרים.
מחצית מהחולים הוקצו אקראית ליעד LDL-C של פחות מ-55 מ"ג/ד"ל ומחצית הוקצו למיקוד של פחות מ-70 מ"ג/ד"ל. לאחר שלוש שנים, לחולים בקבוצה הראשונה היה חציון של 56 מ"ג/ד"ל LDL-C, ואלו בקבוצה השנייה היה חציוני של 66 מ"ג/ד"ל. כדי להשיג יעדי LDL-C אלו, רופאים מטפלים עקבו אחר ההנחיות הרפואיות על ידי הגברת עוצמת הטיפול בסטטינים והוספה של תרופות אחרות כגון ezetimibe ומעכבי PCSK9 בעת הצורך. החלטות הטיפול כולל התאמות במינון, הוספת טיפולים שונים וניהול תופעות לוואי הושארו לשיקול דעתו של הרופא כדי לשקף את הפרקטיקה הקלינית בעולם האמיתי.
נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה מורכבת של מוות קרדיווסקולרי, התקף לב לא קטלני, שבץ מוחי לא קטלני, כל רה-וסקולריזציה או אשפוז בגין אנגינה לא יציבה (כאב או לחץ בחזה). לאחר שלוש שנים התרחשה נקודת סיום מורכבת זו ב-6.6% מאלה שהוקצו ליעד של פחות מ-55 מ"ג/ד"ל LDL-C ו-9.7% מאלה שהוקצו למטרה של 70 מ"ג/ד"ל, ירידה של 33% בסיכון לטובת היעד האגרסיבי יותר. תועלת זו נבעה בעיקר על ידי הפחתה בהתקפי לב לא קטלניים ו-revascularization. המכלול של מוות קרדיווסקולרי, התקף לב או שבץ מוחי היה גם נמוך משמעותית בקבוצת המיקוד האינטנסיבית יותר (2.3% לעומת 3.6%).
"העקביות על פני האוכלוסייה הכוללת ותתי קבוצות מפתח מרמזת שהתועלת של מיקוד ל-LDL-C נמוך מ-55 מ"ג/ד"ל ישימה באופן נרחב על פני הספקטרום של חולים עם ASCVD ואינה מוגבלת לתת-קבוצות ספציפיות של חולים," אמר קים, וציין כי הממצאים רלוונטיים במיוחד עבור חולים בקטגוריות בסיכון גבוה יותר, אשר עבורם מומלצים כיום יעדי LDL-C נמוכים יותר.
שתי קבוצות המחקר הראו פרופיל בטיחות דומה, ללא הבדלים משמעותיים בשכיחות תסמיני שרירים, סוכרת חדשה או החמרה בשליטה הגליקמית בקרב חולי סוכרת. עלייה בקריאטינין (אינדיקטור להחמרה בתפקוד הכליות) הייתה פחות שכיחה בקבוצת המיקוד האינטנסיבי, וחוקרים אמרו שמחקרים עתידיים יכולים לעזור להבהיר האם הורדה אינטנסיבית יותר של LDL-C יכולה לעזור להאט את התקדמות מחלת הכליות.
המחקר לא סומא משום שהרופאים המטפלים היו צריכים לדעת לאיזו רמת LDL-C לכוון לכל מטופל. בנוסף, הניסוי נערך כולו בדרום קוריאה, וכל המשתתפים היו ממזרח אסיה, מה שעלול להגביל את היישום למדינות אחרות או קבוצות גזעיות ואתניות שעשויות לראות פערים שונים בסיכון קרדיווסקולרי או דפוסים שונים של טיפול להורדת LDL-C.
קים אמר גם כי בקבוצת המיקוד האינטנסיבית יותר, 39% מהחולים מעולם לא השיגו את היעד של פחות מ-55 מ"ג/ד"ל LDL-C. במהלך תקופת המחקר, טיפולים חדשים יותר ללא סטטינים להורדת כולסטרול, כולל אינקליסירן וחומצה במפדואית, לא היו זמינים בדרום קוריאה, והשימוש במעכבי PCSK9 היה מוגבל בדרך כלל עקב מדיניות החזר. קים אמר ששימוש אינטנסיבי יותר בטיפולים כאלה שאינם סטטינים עשוי לגרום לרמות נמוכות יותר של LDL-C שהושגו ואולי לתועלת קלינית גדולה יותר. מחקרים נוספים יכולים להעריך את ההשפעות של שימוש אינטנסיבי יותר בטיפולים כאלה.
המחקר מומן על ידי המרכז לחקר הלב וכלי הדם במסגרת חוזה עם Yuhan Corporation.
מחקר זה פורסם במקביל באינטרנט ב- New England Journal of Medicine בזמן ההצגה.
קים תציג את המחקר, "מיקוד אינטנסיבי ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה של כולסטרול בחולים עם מחלות קרדיווסקולריות טרשתיות", ביום שבת, 28 במרץ, בשעה 15:45 CT / 20:45 UTC באוהל הראשי, האולם הגדול.
