השמנת יתר היא מצב מורכב, הנגרם משילוב של גנטיקה, סביבת המזון, התנהגות וגורמים נוספים.
במשך אלפי שנים, היה קשה להשיג מספיק מזון כדי לשרוד ולשגשג. עבור רוב האנשים, זה עכשיו קל כמו לפתוח מקרר.
גן שנקרא SH2B1 הוכח כממלא תפקיד חשוב בוויסות צריכת המזון.
SH2B1 מוטציות באנשים קשורות להשמנה, סוכרת מסוג 2 ומחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד לקוי של חילוף החומרים, שנודעה בעבר כמחלת כבד שומני לא-אלכוהולי.
גן זה שולט בהזנה ובהוצאת האנרגיה. השמנת יתר נגרמת משני צירים מנוגדים: אם אתה אוכל יותר מדי, אתה משמן. השקיעו מעט מדי אנרגיה ושומן מצטבר".
Liangyou Rui, Ph.D., המחלקה לפיזיולוגיה מולקולרית ואינטגרטיבית והמכון לסוכרת של אליזבת וייזר קאסוול בבית הספר לרפואה של UM
מחקר של Rui והצוות מזהה היכן פועל הגן הזה בתוך המוח, אזור הנקרא ההיפותלמוס הפרה-חדרי, או PVH, המעורב בוויסות לחץ הדם ומאזן הנוזלים.
בנוסף, הצוות גילה כי נוירונים המבטאים SH2B1 יוצרים מעגל, המדברים עם נוירונים במורד הזרם באזור המכונה גרעין raphe הגבי, הממוקם בגזע המוח.
אזור זה מעורב באיזון האנרגיה ובשמירה על משקל הגוף והתנהגות מונעת רגשית.
גירוי מעגל זה מדכא תיאבון בעכברים. לעומת זאת, השתקת הנוירונים המבטאים SH2B1 ב-PVH מובילה להשמנה.
הצוות גם חשף את המנגנון המולקולרי מאחורי האופן שבו SH2B1 עוזר לשמור על המשקל, בין השאר על ידי שיפור איתות BDNF/TrkB, אשר במהלך הפיתוח מקדם את צמיחת המוח ובמוח בוגר, שומר על בריאות המוח. כאשר האיתות הזה משתבש, השמנה ומחלות מטבוליות מתפתחות.
תיאוריה אחת, מציין Rui, היא שהדלקת הקשורה לעלייה במשקל יכולה להשפיע לרעה על המסלול הזה בצורה עקיפה, ולהחליש את האותות להפסיק לאכול.
"אנחנו יודעים שפעולת SH2B1 חשובה, מכיוון שהיא נשמרת מאוד על פני מינים, מזבוב הפירות ועד לבני אדם", אמר Rui.
"זה מתפקד כמעין מטבע אוניברסלי, לא רק משפר את איתות התא, אלא את ההורמונים לפטין ואינסולין, שעוזרים לווסת את התיאבון ואת חילוף החומרים."
יתר על כן, עד כה לא זוהו תופעות לוואי לשיפור חלבון SH2B, בניגוד לתרופות הפופולריות כיום, כגון Ozempic או Mounjaro, המפעילות קולטני glp-1.
אמר רואי, "אם נוכל למצוא דרך לשפר את פעילות SH2B, יש הבטחה עצומה לטיפול בהשמנת יתר ובמחלות הקשורות אליה."
מחברים נוספים כוללים את יואן לי, מין-היון קים, לין ג'יאנג, לורליי ברון, לטריס ד. פוקנר, דיוויד פ. אולסון, שינגיו לי, נועם גנוט, פנג לי.
ליבות המחקר של מישיגן על עבודה זו כוללות את ליבת פנוטייפ מטבולית, פיזיולוגית והתנהגותית, מרכז מטבולומיקה והשמנה של מישיגן ומרכז אוניברסיטת מישיגן לחקר מערכת העיכול.
