הפרעה דו קוטבית (BD) היא מצב כרוני לבריאות הנפש המאופיינת בפרקים חוזרים ונשנים של דיכאון ומאניה. זה מהווה נטל משמעותי על הבריאות העולמית, עם שכיחות הולכת וגוברת. למרות שכיחותו, קיים פער משמעותי בהבנת המנגנונים הנוירופתולוגיים הבסיסיים. אף על פי שההתפקוד המיטוכונדריאלי הוטמע ב- BD, אזור המוח הספציפי שנפגע עדיין לא מובן לחלוטין. הבנה עמוקה יותר חיונית לקידום מאמצי המחקר ולפיתוח אסטרטגיות טיפוליות טובות יותר.
במאמץ לגשר על פער הידע, צוות חוקרים ביפן חקר את התלמוס ואת האזורים הזמניים המדיאליים של אזורי המוח המעורבים בוויסות מצב רוח ותפקוד קוגניטיבי. צוות המחקר, בראשותו של פרופסור טדאפומי קאטו מהמחלקה לפסיכיאטריה ומדעי ההתנהגות, בית הספר לרפואה לתואר שני באוניברסיטת יונטנדו, יפן, וד"ר אקיטו נגאקורה מבית החולים מטופוליטן מטופוליטן טוקיו, יפן, יצאו לחזון לשנות את מסלול המחקר של BD. הממצאים שלהם פורסמו ב פסיכיאטריה ומדעי המוח הקליניים עַל 2 בספטמבר 2025.
"למרות שמודלים של בעלי חיים הצביעו על מעורבותו של הגרעין התלמי הפראוונטריקולרי בפתופיזיולוגיה של BD, הידע הנוירופתולוגי מוגבל. בפרט, כיוונו לחקור האם הצטברות של חלבונים עצביים מסוימים, שקשורים בעבר למחלות נוירולוגיות, ייתכן שמילא תפקיד בפתולוגיה של BD," אומר פרופ 'קאטו.
המחקר כלל ניתוח של רקמת המוח לאחר המוות, ובמיוחד האזורים הפראוונטריקולריים והאזורים הזמניים המדיאליים, שנחקרו בפירוט. רקמות לאחר המוות היו נתונים לניתוחים אימונוהיסטוכימיים באמצעות נוגדנים המכוונים לסמנים עצביים מפתח, כולל טאו זרחני, עמילואיד β, α-synuclein ו- TDP-43. בנוסף, נבדקו סמנים של התנוונות גרנולובוקולרית (GVD), כמו CHMP2B ו- CK-1Δ. גישה מקיפה זו אפשרה הערכה יעילה של הביטוי וההפצה של חלבונים מרובים הקשורים לרוב למחלות ניווניות.
הממצאים חשפו שלבי סבך נוירו -פיברילרי גבוה משמעותית (NFT) בחולים עם BD, יחד עם פתולוגיה של תבואה ארגיראופילית. שניהם קשורים לחלבוני טאו המצטברים בתאי מוח וקשורים לרוב להזדקנות. ממצאים אלה משכפלים נטל גדול יותר של פתולוגיה הקשורה לטאו ב- BD, כפי שהוצע על ידי מחקרי המוח הקודם של המוח וההדמיה העצביים, שאולי קשורים לגיל ההופעה.
חשוב מכך, נוכחות של GVD חיובי CHMP2B בתלמוס paraventricular בכמחצית ממקרי BD הייתה תצפית שלא דווח בעבר.
יחד, תובנות אלה מדגישות את התפקיד הפוטנציאלי של הצטברות חלבון נוירו -ניווני ותלמוס paraventricular לא מתפקד בביולוגיה הבסיסית של BD.
בסך הכל, הממצאים מוסיפים לגוף הולך וגדל של עדויות שמרמזות כי BD היא מחלה מבוססת מוח. על ידי חשיפת פתולוגיות חלבון ספציפיות, כמו GVD חיובי CHMP2B והצטברות TAU באזורי מוח מרכזיים, המחקר מחזק את ההבנה הביולוגית של BD מעבר לתסמינים קליניים פשוט.
ככל שההבנה של שינויים במוח הבסיסיים משתפרת, יש צורך הולך וגובר בגילוי מוקדם, אסטרטגיות טיפול בהתאמה אישית וטיפולים העוסקים במנגנוני השורש.
"המחקר שלנו, על ידי הדגמת נוכחותו של GVD חיובי CHMP2B בתלמוס הפראוונטריקולרי ושלבי NFT מוגברים בחולים עם BD, עשוי לסלול את הדרך לפיתוח כלי אבחון חדשים וטיפולים ממוקדים," מסכם פרופ 'קאטו.
