סקירה חדשה פורסמה בכרך 16 של Oncotarget ב- 25 ביוני 2025, תחת הכותרת "אתגרים ומנגנוני התנגדות לטיפולים ממוקדים EGFR בסרטן הראש והצוואר וסרטן השד: תובנות לגבי מנגנונים תלויים ועצמאיים של RTK."
חוקרים מאוניברסיטת סינסינטי וסינסינטי, המרכז הרפואי לענייני ותיקים סקרו את המחקר הנוכחי מדוע טיפולים מכוונים לקולטן גורמי אפידרמיס (EGFR) נכשלים לעתים קרובות בסרטן השד והצוואר. המאמר של שרייה שימסונדר, ז'יקסין לו, ויניטה טקיאר וסוזן א. וואלס בוחן כיצד תאי סרטן מתחממים מטיפולים אלה על ידי הפעלת מסלולי הישרדות אלטרנטיביים. סקירה זו מציעה מבט מעמיק על המחסומים המולקולריים לעיכוב EGFR ומספק תובנות שיכולות ליידע את ההתפתחות של טיפולים יעילים ועמידים יותר.
EGFR הוא חלבון קריטי המווסת את צמיחת התאים והישרדותו, ולעתים קרובות הוא מתבטא יתר על המידה בסרטן השד והראש והצוואר. למרות שטיפולים המכוונים ל- EGFR הראו הבטחה מוקדמת, ההתנגדות הפכה לאתגר משמעותי. בסרטן השד, מנגנוני ההתנגדות כוללים תנועה של EGFR משטח התא לגרעין, שם הוא מקדם תיקון DNA, כמו גם הפעלה תלויה ליגנד המסייעת לצמיחת הגידול למרות הטיפול. בסרטן ראש וצוואר, התנגדות נובעת לעתים קרובות מאיתות דלקתי דרך מסלול TLR4-MYD88 ואובדן גנים מדכאי גידולים כמו PTEN, המאפשרים לתאי סרטן לעקוף עיכוב EGFR. הסקירה מתארת גם כיצד תאי הגידול בשני סוגי הסרטן מפעילים בדרך כלל טירוזין קינאזים אחרים (RTKs), כמו MET, AXL ו- RON, כדי להמשיך לצמוח גם כאשר EGFR חסום.
על ידי ניתוח מנגנוני התנגדות אלה, המחברים מדגישים טיפולים משולבים מהמחקר הנוכחי שמכוונים ל- EGFR ולמסלולי מולקולריים מרכזיים אחרים. אסטרטגיות כמו עיכוב כפול של EGFR ופגשו או חסימת אותות הישרדות מונעי דלקת עשויים לשפר את תוצאות הטיפול. מספר מחקרים קליניים מעריכים גישות אלה בקרב חולים. לדוגמה, בסרטן השד, נבדקים שילובים של מעכבי EGFR עם כימותרפיה ומעכבי מחסום חיסוניים כדי לשפר את התגובות, במיוחד בסרטן שד משולש שלילי. בסרטן ראש וצוואר, ניסויים חוקרים נוגדנים חוסמים EGFR כמו Cetuximab בשילוב עם אימונותרפיות כמו Pembrolizumab ו- Nivolumab. מאמצים אלה שואפים להתגבר על התנגדות ולספק אפשרויות טיפול יעילות יותר לחולים עם גידולים מונעי EGFR. הסקירה מדגישה גם את ההכרח של זיהוי סמנים ביולוגיים לחזות אילו חולים סבירים ביותר ליהנות מטיפולים מבוססי EGFR.
"מחקר שלב 1 שנערך לאחרונה הראה כי חולים עם סרטן ראש וצוואר חוזר או גרורתי שקיבלו BCA101, תרופת מיקוד כפולה דו-פונקציונאלית שמכוונת ל- EGFR ו- TGF-β בשילוב עם pembrolizumab, הצליחו להשיג שיעור תגובה כולל של 65%."
עבודה זו מאגדת ידע עדכני על התנגדות EGFR וממחישה את הקשיים הכרוכים בטיפול בסרטן השד והראש והצוואר. על ידי מיפוי הדרכים הרבות הגידולים מתגברים על עיכוב EGFR, הסקירה מדגישה הזדמנויות לטיפולים מותאמים ויעילים יותר בעתיד.
