ב-29 ביולי 2024, ה-FDA האמריקאי אישר את ALPHA-1062 (Zunveyl) של Alpha Cognition Inc.®), מעכב אצטילכולין אסטראז (AChE), לטיפול במחלת אלצהיימר קלה עד בינונית. מצב זה משפיע על כ-6.7 מיליון אנשים בארצות הברית. למעלה מ-70% מהרופאים אינם מרוצים מהטיפולים הנוכחיים עקב תופעות לוואי ויעילות מוגבלת, כאשר למעלה מ-50% מהמטופלים מפסיקים את הטיפול תוך שנה. ככל שמתקדם המחקר על AChEIs, החשיבות של ALPHA-1062 ומולקולות דומות כאפשרויות טיפוליות להפרעות נוירודגנרטיביות הופכת ברורה יותר ויותר.
קרדיט תמונה: Sino Biological Inc.
מנגנון פעולה
אצטילכולין אסטראז (AChE) מפרק את הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין לכולין ואצטאט בצמתים סינפטיים. תהליך זה חיוני להפסקת השידור הסינפטי, במיוחד בצמתים עצביים-שריריים וסינפסות כולינרגיות במערכת העצבים. מנגנון הפעולה של AChE כולל שני אתרים קריטיים: האתר האניוני והאתר האסטרטי.
- אתר אניוני: אתר זה מושך וקושר בתחילה את אצטילכולין, בעזרת האמין הרבעוני הטעון חיובי שלו, המקיים אינטראקציה עם הסביבה הטעונה שלילי של האתר האניוני.
- אתר אסטרטי: לאחר הקישור באתר האניוני, אצטילכולין מועבר לאתר האסטרטי, שם הוא עובר הידרוליזה. אתר זה מכיל טריאדה קטליטית המורכבת מחומצות אמינו סרין, היסטידין וגלוטמט. הסרין פועל כנוקלאופיל, תוקף את פחמן הקרבוניל של אצטילכולין, מה שמוביל לביקוע קשר האסטר בין אצטיל לכולין. תגובה זו גורמת להיווצרות של אצטט וכולין.
ההידרוליזה המהירה של אצטילכולין על ידי AChE חיונית לוויסות רמות הנוירוטרנסמיטר בשסע הסינפטי, מה שמבטיח שדחפים עצביים מועברים במדויק או עצורים כנדרש. על ידי שליטה על משך פעילות האצטילכולין, AChE ממלא תפקיד חיוני בכיווץ שרירים, למידה, זיכרון ותהליכים נוירוביולוגיים אחרים.
AChE כמטרה לתרופה של מחלת אלצהיימר
בניהול מחלת אלצהיימר, AChE ממוקד בשל תפקידו בפירוק מהיר של אצטילכולין, ובכך משפיע על תפקודים קוגניטיביים כמו זיכרון ולמידה. אסטרטגיות טיפוליות שואפות להגביר את ריכוזי האצטילכולין, מה שעלול לשפר את התפקוד הקוגניטיבי ולהקל על הסימפטומים של אלצהיימר.
כספק ריאגנטים מוביל, Sino Biological מציעה חלבוני AChE רקומביננטיים שבהם ניתן להשתמש כדי לחקור את התפקידים הביולוגיים והאינטראקציות של AChE ולעזור להעריך את ההשפעה של מעכבים פוטנציאליים. נוגדנים ספציפיים ל-AChE הם כלי קריטי נוסף, המאפשר זיהוי וכימות של האנזים ברקמות שונות, שהוא חיוני להבנת תפקידיו הפתולוגיים והפיזיולוגיים. בנוסף ל-AChE, Sino Biological מציעה יעדי תרופות וסמנים ביולוגיים אחרים, כגון Tau, BACE1 ו-ApoE, כדי לתמוך באופן מלא בגילוי תרופות ובפיתוח אבחון למחלת אלצהיימר.
