מערכת החיסון שלנו חמושה במגוון של הגנות שנועדו לאתר ולבטל איומים מזיקים. אחד ממנגנוני ההגנה החזקים ביותר שלה הוא מערכת ההשלמה-קבוצת חלבונים המסיירת על גופנו, ויצירה אי פעם לסימני זיהום או פציעה. כעת, למעלה ממאה שנה לאחר שתוארה לראשונה מערכת ההשלמה, החוקרים בגנרל המוני בריגהם גילו כי חלבון המכונה גרנזים K (GZMK) מניע נזק לרקמות ודלקת על ידי הפעלת מערכת ההשלמה כנגד הרקמות שלנו. הממצאים שלהם לא רק מעצבים מחדש את ההבנה בת המאה של מערכת ההשלמה, אלא גם פותחים דרכים חדשות לטיפולים שיכולים לחסום באופן ספציפי מסלול מזיק זה בחולים עם מחלות אוטואימוניות ודלקתיות. התוצאות מתפרסמות ב טֶבַעו
לגילוינו דרך חדשה להפעיל את מערכת ההשלמה, המונעת על ידי אנזים המיוצר על ידי תאים הנמצאים בשפע ברקמות מודלקות, יש השלכות קליניות חשובות. עבודתנו מדגישה את GZMK כיעד טיפולי מבטיח לעיכוב הפעלת השלמה על פני מחלות מרובות. בניגוד לטיפולים מסורתיים המעכבים באופן נרחב הפעלת השלמה, פגיעה ביעד זה עשויה לשמור על התפקודים האנטי-מיקרוביאליים של השלמה, תוך מעכב ספציפי למסלול מזיק זה ברקמות מודלקות כרוניות. "
קרלוס א. דונאדו, דוקטורט, סופר מוביל, מדריך לרפואה בבית הספר לרפואה של הרווארד ובעמית פוסט -דוקטורט במעבדת ברנר בחטיבה לראומטולוגיה, דלקת וחסינות בבית החולים בריגהם ובית החולים לנשים
העבודה, שבוצעה במעבדה של מייקל ברנר, MD הפרופסור לרפואה של EF בריגהם בבית הספר לרפואה של הרווארד, מונעה על ידי תצפית משכנעת שקבוצת ברנר עשתה קודם לכן: רוב CD8+ תאי T בסינוביום המודלק של חולי דלקת מפרקים שגרונית-ובאיברים מושפעים על פני מחלות דלקתיות שונות-מייצרות GZMK, חלבון שהיה לו תפקוד לא ברור. באופן מסקרן, קבוצות מחקר אחרות מצאו כי אותה אוכלוסייה של תאים מועשרת מאוד ברקמות החולות של חולים עם מחלות נוירו -ניווניות וכלב לב וכלי דם, סרטן ואפילו אצל אנשים מזדקנים. בהתחשב בשפע הרחב שלהם ברקמות מודלקות, צוות המחקר חשד כי תאים ו- GZMK-Might אלה ממלאים תפקיד מהותי בהנעת נזק לרקמות דלקתיות.
כדי לחקור זאת, הם ניתחו את רצף החלבון של GZMK והשוו אותו לחלבונים אנושיים אחרים כדי למצוא רמזים לגבי תפקידו. באמצעות סדרת ניסויים, הם הדגימו כי GZMK הפעיל את כל מפל ההשלמה, והניב מורכבות המניעה דלקת, מגייס תאי חיסון וגורם לנזק לרקמות.
מחקריהם חשפו עוד כי באזורים שגרוניים אנושיים סינוביום, GZMK מועשר באזורים המציגים הפעלת השלמה בשפע. בשני מודלים של בעלי חיים עצמאיים של דלקת מפרקים שגרונית ודלקת עור psoriasiform, עכברים עם מחסור גנטי ב- GZMK הוגנו באופן משמעותי מפני מחלות מחלות דלקת פרקים, דרמטיטיס והושלמו בהרכב לעכברים עם ביטוי GZMK רגיל. "ממצאים אלה מדגישים את התפקיד המרכזי של הפעלת השלמה בתיווך GZMK בהנעת מחלות ומדגישים את הפוטנציאל התרגומי הרחב של מיקוד מסלול זה במצבי מחלה מרובים", אמר הסופר המועלה המשותף ארין תיאסן, דוקטורט.
"הממצאים שלנו מספקים תובנות חדשות לגבי האופן בו דלקת כרונית עלולה להיות מופעלת ומתמשכת במחלות אוטואימוניות ודלקתיות", אמר הסופר הבכיר מייקל ב. ברנר, MD. "להתקדם, נמשיך לחקור את ההשפעה של מסלול זה על מחלות שונות ונעבוד באופן פעיל על פיתוח מעכבים למיקוד GZMK, בתקווה להציע טיפולים חדשים וממוקדים לחולים הסובלים ממצבים אוטואימוניים ודלקתיים."
