רובנו חווינו את ההשפעות של מצבי רוח ורגשות על מערכת העיכול שלנו, מ"פרפרים" בבטן הנגרמים מעצבנות ועד אובדן תיאבון כשאנחנו מרגישים כחולים.
מחקר חדש בבעלי חיים מצביע על כך שהכוונה של תרופות נוגדות דיכאון לתאים במעיים לא רק יכולה להיות טיפול יעיל בהפרעות מצב רוח כמו דיכאון וחרדה, אלא עשויה גם לגרום לפחות תופעות לוואי קוגניטיביות, מערכת העיכול והתנהגותיות עבור חולים וילדיהם מאשר הטיפולים הנוכחיים. .
"תרופות נוגדות דיכאון כמו פרוזאק וזולופט שמעלות את רמות הסרוטונין הן טיפולי קו ראשון חשובים ועוזרים לחולים רבים, אך לעיתים עלולות לגרום לתופעות לוואי שהמטופלים אינם יכולים לסבול. המחקר שלנו מציע שהגבלת התרופות לאינטראקציה רק עם תאי מעיים יכולה למנוע בעיות אלו. " אומר מארק אנסורג', פרופסור חבר לנוירוביולוגיה קלינית בקולג' לרופאים ומנתחים של אוניברסיטת קולומביה ואגלוס, שהוביל את המחקר יחד עם קארה מרגוליס, מנהל המרכז לחקר כאב של NYU ופרופסור חבר לפתוביולוגיה מולקולרית במכללת NYU לרפואת שיניים.
עבור אמהות בהריון, תרופות נוגדות דיכאון שמעלות סרוטונין (הנקראות מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, או SSRI) מהוות בעיה ייחודית, מכיוון שהתרופות חוצות את השליה ונקשרו לבעיות מצב רוח, קוגניטיביות ועיכול מאוחר יותר בילדות.
"אבל אי טיפול בדיכאון של אדם בהריון כרוך גם בסיכונים לילדיהם", אומר אנסורג'. "SSRI שמעלה באופן סלקטיבי סרוטונין במעי יכול להיות חלופה טובה יותר."
כיצד פועלות תרופות נוגדות דיכאון מסוג SSRI?
במשך יותר מ-30 שנה, תרופות SSRI הן הקו הראשון של הטיפולים התרופתיים בחרדה ודיכאון. הם גם נרשמים בדרך כלל לטיפול בבעיות במערכת העיכול המתרחשות במקביל להפרעות מצב רוח אלו.
SSRIs מגבירים את איתות הסרוטונין, ונחשבים שהשפעות התרופה על מצב הרוח נובעות מאותות מוגבר של סרוטונין במוח, שם הסרוטונין עוזר להעביר מסרים.
סרוטונין מיוצר גם מחוץ למוח, בעיקר בתאים המצפים את המעיים. "למעשה, 90% מהסרוטונין של הגוף שלנו נמצא במעיים", אומר מרגוליס, שהוא גם פרופסור חבר לרפואת ילדים וביולוגיה של התא בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן. לכן, תרופות SSRI מגבירות את איתות הסרוטונין לא רק במוח אלא גם במעיים, מה שמעלה את האפשרות שהגברת איתות הסרוטונין במעיים עשויה להשפיע על תקשורת מעי-מוח ובסופו של דבר על מצב הרוח.
החוקרים בדקו אפשרות זו בעכברים תוך שימוש בשילוב של הנדסה גנטית, כירורגיה ותרופות.
הגברת הסרוטונין במעי מפחיתה חרדה, התנהגויות דיכאוניות בעכברים
כדי לקבוע אם התמקדות בסרוטונין במעיים יכולה להשפיע על מצב הרוח, החוקרים הנדסו עכברים כדי להגביר את איתות הסרוטונין במעיים, אשר מחקה SSRI המועבר באופן סלקטיבי למעי. הם גילו שבעלי חיים עם איתות מוגבר של סרוטונין במעיים הראו פחות חרדה והתנהגויות דמויות דיכאון מאשר חבריהם לא מושפעים.
"תוצאות אלו מצביעות על כך שתרופות SSRI מייצרות השפעות טיפוליות על ידי עבודה ישירה במעיים", אומר אנסורג'.
החיות גם לא הציגו אף אחת מתופעות הלוואי הקוגניטיביות או מערכת העיכול הנראות בדרך כלל בחולים הנוטלים SSRI או בעכברים עם איתות מוגבר של סרוטונין בכל גופם.
"בהתבסס על מה שאנחנו יודעים על אינטראקציות בין המוח למעי, ציפינו לראות השפעה מסוימת. אבל לראות איתות משופר של סרוטונין באפיתל המעי מייצר השפעות נוגדות דיכאון וחרדה חזקות כל כך ללא תופעות לוואי ניכרות היה מפתיע אפילו אותנו, " אומר אנסורג'.
"ייתכן שיש יתרון להתמקדות בתרופות נוגדות דיכאון באופן סלקטיבי לאפיתל המעי", מוסיפה מרגוליס. "ייתכן שלא יהיה צורך בטיפול מערכתי כדי להפיק את היתרונות של התרופות."
החוקרים מצאו גם שעצב הוואגוס נחוץ להשפעות נוגדות הדיכאון והחרדה של המעיים. עצב הוואגוס ידוע מזה זמן רב בתפקידו הקריטי בתקשורת מוח/מעי, אך בעיקר בתקשורת מלמעלה למטה מהמוח למעי. כאן החוקרים מצאו שהכיוון השני הוא קריטי, עם איתות של עצב הוואגוס מהמעיים למוח.
אופציה טובה יותר נגד דיכאון במהלך ההריון?
טיפול ב-SSRI מציב אתגרים בהריון, מכיוון שמחקרים מסוימים מצאו שחשיפה ברחם עלולה להשפיע לרעה על התפתחות מצב הרוח, ההתנהגות והקוגניציה בהמשך הילדות. המחקר הקודם של Ansorge בבעלי חיים מצא תוצאות דומות, זיהוי שינויים התנהגותיים בצאצאים שנחשפו רק לזמן קצר ל-SSRI במהלך הפיתוח.
המחקר החדש מוסיף לראיות כי לחשיפה ברחם לתרופות נוגדות דיכאון המכוונות לסרוטונין יש השפעות שליליות על ילדים. החוקרים בדקו יותר מ-400 אמהות ותינוקות ומצאו שלילדים שנחשפו לתרופות נוגדות דיכאון כאלה יש סיכוי גבוה פי 3 לפתח עצירות בשנת חייהם הראשונה.
אנסורג' ומרגוליס מזהירים שאנשים בהריון הנוטלים כיום תרופות מסוג SSRI לא צריכות להפסיק את הטיפול בהתבסס על ממצאים אלו ואחרים. "לדיכאון וחרדה של האם יכולים להיות השפעות לא רצויות רבות על התפתחות העובר והילד, ולכן יש לטפל בהם ולעקוב אחריהם כראוי לטובת האם והילד", אומרת אנסורגה.
החוקרים פועלים כעת לפיתוח SSRI סלקטיבי המכוון למעיים, שיכול להיות אופציה טובה יותר לטיפול בדיכאון וחרדה במיוחד בנשים הרות.
"הממצאים שלנו מצביעים על כך שאולי נוכל לטפל בדיכאון או בחרדה של האם ביעילות מבלי לחשוף את הילד", אומר אנסורג', "ואנחנו עובדים על טכנולוגיית מתן תרופות שבתקווה תעזור לנו להשיג זאת".
