חוקרים ממכון הסרטן Winship של אוניברסיטת אמורי זיהו סוג חדש של תא חיסון, הנקרא תא T CD4 דמוי גזע, הממלא תפקיד מרכזי בחסינות נגד גידולים. הממצאים הפרה-קליניים, שפורסמו ב-Nature, מדגישים את הפוטנציאל להפעיל תאים אלה כדי להילחם בגידולים בצורה יעילה יותר, ומציעים תקווה חדשה להצלחת טיפול רחבה יותר, במיוחד בחולים עם סרטן שאינו מגיב לטיפולים האימונותרפיים הנוכחיים.
בהנחיית היידן טי קיסיק, דוקטור, חוקר בתוכנית לחקר אימונולוגיה סרטן במכון הסרטן ווינשיפ ועוזר פרופסור במחלקה לאורולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אמורי, המחקר מגלה שתאי CD4 T דמויי גזע אלה שוכנים בלימפה צמתים ליד גידולים. למרות שהם מסוגלים להניע תגובה אנטי-גידולית עוצמתית, תאים אלה נשארים לרוב לא פעילים, מה שמגביל את תגובת המערכת החיסונית לגידול.
לתאי CD4 T דמויי גזע יש את היכולת לחדש את עצמם ולהתמיר לסוגי תאי חיסון שונים. תאים אלו מסומנים על ידי שני חלבונים ספציפיים, PD1 ו-TCF1, המסייעים בקביעת התנהגותם, כולל חידוש וויסות עצמיים. במודלים של מעבדה, הפעלת תאים אלה הפכה טיפול אימונותרפי נפוץ שנקרא חסימת PD1 יעיל יותר נגד סרטן.
"בסביבות 10% מהחולים שבהם תא CD4 דמוי גזע פעיל, יש תגובה חיסונית הרבה יותר נמרצת לסרטן", אומר קיסיק. "חולים אלו שורדים זמן רב יותר לאחר הניתוח ויש להם סיכוי גבוה יותר להגיב לאימונותרפיה בנקודת ביקורת. עם זאת, האתגר שזיהינו הוא שברוב החולים, התא הזה נשאר במצב דיכוי, מה שבעצם אומר למערכת החיסון להישאר פעילה ולהתעלם גידול."
המחברת הראשונה מריה קרדנס מדגישה את המשמעות של התגברות על דיכוי זה: "הכי חשוב, בעוד שמציאת המערכת החיסונית של חולי סרטן במצב סרק זה היא שכיחה, גילינו שתא ה-CD4 T דמוי גזע מסוגל לעבור למצב פעיל זה יכול להפעיל מחדש תגובה חיסונית אנטי-גידולית ולשפר את ההיענות לחסימה של PD1 במודלים של בעלי חיים."
הממצאים מצביעים על כך שכמעט לכל החולים יש תא CD4 T דמוי גזע זה בבלוטות הלימפה המקיפות את הגידולים שלהם. "ההבנה כיצד ללמד את התאים הללו לעבור בין המצב הפעיל למצב סרק עשויה לזהות דרכים חדשות לטפל בחולים רבים יותר באימונותרפיה", מסביר קיסיק.
יש צורך בחקירה עתידית של תגלית זו כדי לקבוע כיצד להפעיל את התגובה החיסונית של התאים ולשמור עליה. חוקרים שואפים להשתמש בטכנולוגיית mRNA וננו-חלקיקי שומנים (LNP) כדי לתכנת מחדש את תאי ה-CD4 דמויי הגזע הללו, ובכך להסיר ביעילות את הבלמים בתגובה החיסונית לסרטן.
"יש לנו עדיין הרבה שאלות לענות ואתגרים להתגבר עליהם", אומר קיסיק. "אני מרגיש בטוח ש-Winship of Emory הוא המקום לגילויים והתקדמות אלו ולקבוע כיצד למנף את המנגנונים הללו כדי למקד את התאים ולכוון אותם לעשות את מה שאנחנו צריכים שהם יעשו כדי להפעיל את התגובה החיסונית. יש כאן את כל חלקי הפאזל, זה רק עניין של להרכיב אותם יחד יחידת הניסויים הקליניים שלב I שלנו חזקה, וגם כאן יש לנו תרומות של רופאים ומטופלים.
צוות של חוקרים ממכון הסרטן Winship הוביל ותרם למחקר זה, כולל מרטין סנדה, MD, חוקר בתוכנית למניעת ובקרת סרטן של Winship ופרופסור ויו"ר המחלקה לאורולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אמורי; Mehmet Bilen, MD, ו-Vikram Narayan, MD, חוקרים בתוכנית המחקר לגילוי וטיפול התפתחותי של Winship; ושריאס ג'ושי, MD, MPH, ו-Viraj Master, MD, PhD, חוקרים בתוכנית למניעת סרטן ובקרה של Winship.
מחקר זה נתמך על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות, הקרן לסרטן הערמונית, המכון לחקר הסרטן וקרן ג'יימס מ. קוקס.
