בחינת גישות חסכוניות לאיתור היפרכולסטרולמיה משפחתית בילדים

בארצות הברית, אחד מכל 250 אנשים ירש וריאנט גנטי שמוביל לרמות כולסטרול גבוהות בצורה מסוכנת מלידה.

אם הכולסטרול הגבוה אינו מוריד מוקדם, לאנשים עם מצב גנטי זה, הנקרא היפרכולסטרולמיה משפחתית (FH), יש סיכון גבוה ללקות בהתקף לב או שבץ כבר בשנות ה-30 או ה-40 לחייהם. אבל רק כ-1 מכל 10 מהאנשים שחיים עם FH (1.5 מיליון אמריקאים) מודעים למצבם.

מחקר מודלים חדש שנערך על ידי חוקרים באוניברסיטאות קולומביה והרווארד מגלה כי בעוד שבדיקת ילדים או מבוגרים צעירים לגנים גבוהים של כולסטרול ו-FH תמנע מספר ניכר של התקפי לב ושבץ מוקדמים, אך כיום בדיקה כזו יקרה מדי ליישום.

במקום זאת, המחקר שלהם מצביע על כך שאם תוכנית סקר אוניברסלית תוביל לניטור אינטנסיבי יותר ולשינויים באורח החיים של כל הילדים והמבוגרים הצעירים עם כולסטרול גבוה – כולל אלה ללא גנים FH – בדיקת כולסטרול תהיה חסכונית.

הכרה וניהול מוקדם של כולסטרול גבוה, אפילו בילדות, יכולים למנוע או לעכב התקפי לב, שבץ, ואולי אפילו דמנציה בשלב מאוחר יותר בחיים".

אנדרו מורן, פרופסור חבר לרפואה, מכללת רופאים ומנתחים של אוניברסיטת קולומביה ואגלוס ואחד הכותבים הבכירים של המחקר

"הסקר ל-FH חשוב לילדים ולמבוגרים צעירים – ולבני משפחתם – ולכן עלינו למצוא דרך חסכונית לבצע בדיקה מוקדמת ל-FH. עבור צעירים עם כולסטרול גבוה מאוד אך ללא סיבה גנטית ידועה, בדיקות וניהול כולסטרול מוקדם יכולים להיות גם הדרך למניעה".

לאחד מכל חמישה מתבגרים יש חריגה מסוימת במסך השומנים הרגיל שלו. האקדמיה האמריקאית לרפואת ילדים ואיגוד הלב האמריקני המליצו לכל הילדים למדוד את הכולסטרול שלהם בין הגילאים 9 עד 11 כדי לזהות הפרעות כולסטרול, אך פחות מ-20% מהילדים עוברים בדיקות כאלה.

פרטי לימוד

המודל של החוקרים בדק תרחישים מרובים של אסטרטגיית סקר דו-שלבית שמדדה תחילה את רמות הכולסטרול של ילדים (LDL-C) ולאחר מכן ביצעה בדיקות גנטיות לזיהוי גנים FH באלה עם מספרי כולסטרול גבוהים. מחקר זה בחן סקר ילדים בגיל 10 או גיל 18 וכיצד הסקר והטיפולים הבאים יכולים למנוע מחלות לב עשרות שנים מאוחר יותר.

"למרות ש-FH היא בין ההפרעות הגנטיות השכיחות והקשות ביותר, היא עדיין נדירה יחסית", אומרת מורן. "בגלל העלויות הגבוהות מראש של סקר מיליונים למציאת מספר קטן יחסית של אנשים עם גנים של FH, המודלים שלנו מצאו שאף אחת מאסטרטגיות ההקרנה המשולבות של כולסטרול פלוס גנטי לא הייתה חסכונית בהשוואה לטיפול רגיל."

המודל מצא שאם בדיקת כולסטרול הובילה לניהול אינטנסיבי יותר של כולסטרול בקרב כל אלו עם כולסטרול גבוה (LDL ≥130 מ"ג/ד"ל) ללא קשר לתוצאת הבדיקה הגנטית, בדיקה בבגרות צעירה (בסביבות גיל 18) תהיה האסטרטגיה המשתלמת ביותר.

האם בדיקה גנטית של יילודים יכולה להיות יעילה יותר?

בהמשך, בדיקת FH עשויה להיות חסכונית אם היא מצורפת עם חבילות סינון אחרות לגיל הילדות, כולל בדיקת יילודים.

מחקר שנערך לאחרונה שבדק בדיקת כולסטרול מזווגת והקרנה גנטית ל-FH מכתמי הדם שנאספו להקרנת יילודים מראה שבדיקת FH של יילודים עשויה להיות אפשרית בקנה מידה (Petersen et al., JAMA Cardiol 2025 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/411604). צוותי קולומביה והרווארד עובדים עם אותם חוקרים כדי לחקור את הגישות הטובות ביותר להקרנת FH של יילודים או תינוקות.

יתרון נוסף של בדיקות גנטיות ל-FH בילדות יהיה ההזדמנות להדגיש בדיקות וטיפול לבני משפחה אחרים שאולי יש להם FH לא מזוהה, גורם שהמודל הנוכחי לא מתחשב בו.

"עדיין לא הגענו לדרך הטובה ביותר לסנן מוקדם עבור FH, אבל עם המודלים שלנו, אנחנו ממנפים את הראיות הטובות ביותר ואת שיטות המודלים הממוחשבים היעילות כדי להגיע לגישות המבטיחות ביותר לבדיקה בניסויים קליניים אמיתיים של הקרנה", אומר מורן.