בדיקת דם, המבוצעת כאשר מאובחן לראשונה סרטן ערמונית גרורתי, יכולה לנבא אילו מטופלים צפויים להגיב לטיפול ולשרוד הכי הרבה זמן. זה יכול לעזור לספקים להחליט אילו מטופלים צריכים לקבל טיפול סטנדרטי לעומת מי שעשוי להפיק תועלת מניסויים תרופות חדשים מסוכנים ואגרסיביים יותר. המחקר, חלק מניסוי קליני שלב 3 הממומן בחלקו על ידי המכון הלאומי לסרטן (NCI) של המכונים הלאומיים לבריאות, פורסם זה עתה ב- רשת JAMA פתוחה.
לפני שהוא מתפשט, סרטן הערמונית ניתן לריפוי באמצעות ניתוח או הקרנות. לאחר שהסרטן שלח גרורות ואינו ניתן יותר לריפוי, נעשה שימוש בטיפולים מערכתיים כדי להאריך את ההישרדות ככל האפשר. סמנים ביולוגיים המנבאים כיצד המטופלים יגיבו יכולים לאפשר התאמה אישית טובה יותר של הטיפולים, אך הם מעטים.
מחקר חדש מצא כי מדידת תאי גידול במחזור הדם (CTCs), תאים סרטניים נדירים שנשפכים מגידולים לדם, היא דרך אמינה לחזות תגובה מאוחרת לטיפול וסיכויי הישרדות. CTCs נחקרו בסרטן הערמונית בעבר, אך רק בשלביו המאוחרים.
אף אחד, עד עכשיו, לא בדק האם ניתן להשתמש בספירת CTC כבר בהתחלה, כאשר גבר מופיע לראשונה עם סרטן ערמונית גרורתי, כדי לומר לנו אם הוא יחיה זמן רב או קצר, או אם הוא יחיה או לא. התקדמות בטיפולים".
אמיר גולדקורן, MD, הכותב הראשי של המחקר ומנהל שותף של מדעי התרגום, USC Norris Comprehensive Cancer Center בבית הספר לרפואה קק של USC
המחקר מינף את CellSearch (Menarini, Inc.), טכנולוגיית ביופסיה נוזלית שאושרה על ידי ה-FDA במרכז Norris Comprehensive Cancer, כדי לזהות ולמדוד CTCs בדגימות דם. לחולים עם יותר CTCs היה משך הישרדות חציוני קצר יותר וסיכון גבוה יותר למוות במהלך תקופת המחקר. אלה עם יותר CTCs היו גם פחות "הישרדות ללא התקדמות", המתייחסת למשך הזמן שבו מחלת המטופל נשלטת על ידי טיפול מבלי להחמיר.
"לא יכולת להבדיל בין האנשים האלה כשהם נכנסו דרך הדלת", אמר גולדקורן, שהוא גם פרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה של קק. "כל המשתנים האחרים והגורמים הפרוגנוסטיים שלהם היו לכאורה זהים, ובכל זאת היו להם תוצאות מאוד מאוד שונות לאורך זמן."
החוקרים אומרים כי בדיקת הדם של CellSearch, שכבר זמינה באופן נרחב מספקים מסחריים, יכולה לסייע בזיהוי מהיר של חולים שספק אם יגיבו לאפשרויות הטיפול הסטנדרטיות. גברים אלה יכולים להפיק תועלת מגישה אינטנסיבית יותר לטיפול, כולל ניסויים קליניים של תרופות חדשות שעשויות להיות להן יותר תופעות לוואי, אך עשויות לשפר את ההישרדות בחולים בסיכון גבוה אלה.
ספירת CTCs
המחקר היה חלק מניסוי קליני שלב 3 של רשת מחקר הסרטן SWOG במימון NCI, קבוצה של יותר מ-1,300 מוסדות ברחבי הארץ המשתפים פעולה לחקר סוגי סרטן שונים. דגימות דם בסיסיות מ-503 חולים עם סרטן ערמונית גרורתי, שהשתתפו בניסוי תרופות חדש, נשלחו לצוות בית הספר לרפואה של Keck לניתוח.
כדי לנתח את דגימות הדם, החוקרים השתמשו בפלטפורמת CellSearch ב-Liquid Biopsy Research Center של Norris Comprehensive Cancer Center, מתקן שגולדקורן ייסד ומנהל. CellSearch משתמש בחרוזים אימונומגנטיים, נוגדנים המחוברים לחלקיקים מגנטיים קטנים, הנקשרים ל-CTCs בדם ושולפים אותם החוצה כדי לגלות ולספירה על ידי ציוד מיוחד.
חולים עם חמישה או יותר CTCs בדגימת הדם שלהם היו התוצאות הגרועות ביותר. בהשוואה לחולים עם אפס CTC, הסיכוי שלהם למות במהלך תקופת המחקר היה פי 3.22 ופי 2.46 להתקדמות הסרטן שלהם. הם היו בסבירות גבוהה פי 0.26 בלבד להשיג תגובה מלאה של אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA), כלומר הגיבו גרוע לטיפול.
לגברים עם חמישה או יותר CTCs היה אורך הישרדות חציוני של 27.9 חודשים לאחר בדיקת הדם, בהשוואה ל-56.2 חודשים עבור גברים עם אחד עד ארבעה CTCs ולפחות 78 חודשים עבור גברים עם אפס CTCs. (מטופלים רבים בקבוצה האחרונה שרדו לאחר תאריך הפרסום, כך שלא ניתן עדיין לחשב את אורך ההישרדות החציוני).
השורה התחתונה: יותר CTCs הביאו לכך שהמטופלים שרדו פחות זמן, התקדמו הרבה יותר מהר ולא סביר שיגיבו לטיפולים הסטנדרטיים.
מועמדים לניסויים קליניים
המחקר החדש מראה שמדידת ספירת CTC בתחילת הטיפול יכולה לחזות שיעורי הישרדות ארוכי טווח, אפילו בגברים שמקבלים טיפולים רבים לסרטן ערמונית גרורתי לאורך תקופה של שנים. המשמעות היא שהבדיקה יכולה לעזור לזהות גברים בשלב מוקדם לצורך ניסויים של טיפולים חדשים ועלולים להיות אגרסיביים יותר.
"אנחנו רוצים להעשיר את הניסויים הקליניים האלה עם גברים שזקוקים לכל העזרה הנוספת הזו – שבאמת יפיקו תועלת משלוש תרופות לעומת שתיים בלבד, או משימוש בתרופה כימותרפית חדשה, למרות שאולי יש לה יותר תופעות לוואי", אמר גולדקורן .
גולדקורן וצוותו בודקים כעת בדיקת דם חדשה שמודדת לא רק את ספירת ה-CTC, אלא גם את ההרכב המולקולרי של CTCs ו-DNA של גידולים שמסתובבים בדם, כמו גם גורמים נוספים. המטרה שלהם היא ליצור סמנים ביולוגיים בעלי כוח ניבוי אפילו יותר, שבסופו של דבר עשוי לעזור להתאים למטופלים אפשרויות טיפול ספציפיות.
