מחקר אקראי חדש מגלה כי בדיקת מעבדה הקוראת גנים של גידולים יכולה לזהות אילו חולים עם סרטן הערמונית חוזר ייהנה מהוספת טיפול הורמונלי להקרנות לאחר הניתוח – הסמן הביולוגי החיזוי הראשון במסגרת זו.
בפרוספקטיבי הראשון, ניסוי אקראי לאמת בדיקת ביטוי גנים חזוי לטיפול הורמונלי בסרטן הערמונית, חולים עם תת -סוג של גידול בערמונית המכונה Luminal B סבלו מהשלייה וגרורות נמוכות בהרבה כאשר הושלמה קרינה על ידי אפלוטמיד, סוג של טיפול הורמונוני. עם זאת, חולים ללא סוג משנה זה לא ראו שיפור. תוצאות ניסוי יתרת שלב II (NRG Oncology GU006) יוצגו היום בישיבה השנתית של החברה האמריקאית לקרינה אונקולוגית (ASTRO).
אנו מחפשים עשרות שנים דרך לקבוע אילו חולים סביר להניח להגיב לטיפול בהורמונים לאחר כריתת הערמונית. כעת יש לנו כלי המאפשר לנו להתאים טיפול על בסיס הביולוגיה של הגידול ולהמליץ על טיפול הורמונלי רק לאותם מטופלים שלדעתנו יכולים לצפות לראות תועלת. "
דניאל ספראט, MD, החוקר הראשי של המשפט והפרופסור ויו"ר אונקולוגיה קרינה בבתי חולים באוניברסיטה, מרכז הסרטן סידמן ובית הספר לרפואה של אוניברסיטת רזרב ווסטרן
סרטן הערמונית הוא הסרטן השני הנפוץ ביותר ברחבי העולם, עם יותר מ- 314,000 אבחנות חדשות שצפויים בארה"ב השנה. לחולים שהגידולים שלהם מוגבלים לבלוטת הערמונית יש מספר אפשרויות טיפול כולל טיפול בהקרנות מוחלטות או הסרה כירורגית של הערמונית, המכונה כריתת הערמונית הרדיקלית. אך עבור עד 30% מהמטופלים, המחלה תחזור או תמשיך להתמיד, לעתים קרובות מסומנת על ידי עליית רמות אנטיגן ספציפיות לערמונית (PSA). עבור חולים עם רמת PSA עולה לאחר כריתת הערמונית, טיפול בהקרנות הוא הטיפול הסטנדרטי והוכח כי הוא משפר את ההישרדות.
טיפול הורמונלי מתווסף בדרך כלל לקרינה במסגרת זו כדי לחסום או להפחית טסטוסטרון, הורמון שמדלק את צמיחת סרטן הערמונית. אמנם זה יכול לשפר את ההשפעות של קרינה ולשפר את בקרת הסרטן עבור חלק מהמטופלים, אך הוא גם נושא מגוון רחב של תופעות לוואי, כולל עייפות, אובדן עצם, גלי חום, שינויים מטבוליים וסיכון לב וכלי דם.
ד"ר ספראט אמר כי "טסטוסטרון חשוב לשמירה על בריאות עצם, שרירים, קוגניטיביים ולבבי, אבל זה גם הדלק המניע גידולי הערמונית העיקריים," אמר ד"ר ספראט. "עד עכשיו, לא הייתה לנו דרך אמינה לדעת מי באמת צריך טיפול הורמונלי ומי לא."
התשובה הגיעה מ- PAM50, בדיקת ביטוי גנים שפותחה במקור כדי להנחות את הטיפול בסרטן השד והותאמה ללכידת ביולוגיה של סרטן הערמונית על ידי ד"ר ספראט ועמיתיו פליקס פנג, MD, Fastro ו- Shuang Zhao, MD.
ניתן לקבץ גידולי ערמונית, כמו גידולי שד, לתת -סוגים מולקולריים; במחקר זה, גידולים סווגו כגידולים B לומינליים או בגידולים B. luminal B. צומחים במהירות רבה יותר והם מגיבים מאוד לטיפול בהורמונים. גידולים B שאינם לומינליים, כולל תת-סוגים לומינליים ותת-סוגים דמויי בסיסי, בדרך כלל תלויים פחות בטסטוסטרון ואינם מגיבים לטיפול מבוסס הורמונים. ד"ר ספראט השווה את ההתקדמות לסרטן השד, שם מצב קולטן אסטרוגן מסייע בהנחיית החלטות טיפול אנדוקריניות.
בניסוי האיזון, 295 חולים עם סרטן הערמונית חוזר ונשנה ולא נרשמו סימני גרורות למרכזי סרטן ברחבי ארה"ב, כל החולים עברו כריתת הערמונית וחוו PSA עולה (86% עם כניסה PSA של <0.5 ng/ml). הם חולקו אקראיים לקבל מסלול סטנדרטי של טיפול בהקרנות עם שישה חודשים של אפלוטמיד (טיפול אנטי-אנדרוגני מהדור השני) או פלצבו.
גידולים נבדקו עבור סוג המשנה PAM50 שלהם וקובצו כ- B luminal (n = 127) או לא לומינלי B (n = 168). נקודת הקצה העיקרית הייתה הישרדות ללא התקדמות ביוכימית, מדד אם הסרטן חזר על סמך רמות PSA, הישנות, גרורות או מוות. המעקב החציוני היה 5 שנים.
חולים עם גידולים ב 'לומינליים ראו תועלת משמעותית מטיפול בהורמונים. ההישרדות שלהם ללא התקדמות ביוכימית בת חמש שנים הייתה 72.4% עם אפלוטמיד, לעומת 53.9% עם פלצבו (P = 0.0062). לעומת זאת, אלה עם גידולים B שאינם לומינליים לא ראו תועלת, עם שליטה ביוכימית כמעט חמש שנים זהה בין זרועות ההורמון לפלצבו (70.2% לעומת 71.1%, p = 0.44).
דפוס דומה הופיע להישרדות נטולת גרורות. בקרב חולי B לומינל, הישרדות של חמש שנים ללא גרורות הייתה 94.7% עם טיפול הורמונלי ו- 81.8% עם פלצבו (P = 0.029). לא נצפה הבדל בקבוצת B הלא-לומינלית (89.9% לעומת 89.3%, p = 0.90).
ד"ר ספראט אמר כי "החולים עם גידולים ב 'לומינליים ראו תועלת גדולה, הן בהפחתת הישנות והן בהורדת הסיכון למחלה גרורתית. "אבל עבור חולים ללא תת -סוג זה, טיפול בהורמונים לא שינה את התוצאה. זה מידע חשוב להפליא כשאנחנו מנסים להתאים אישית טיפול."
ד"ר ספראט אמר שהוא מאמין שהממצאים יתארגנו.
"זהו סמן הביולוגי החזוי הראשון המאושר באופן פרוספקטיבי בסרטן הערמונית", אמר. "זה נותן לנו דרך מבטיחה להתאים אישית טיפול, להמליץ על טיפול הורמונלי למי שמגיב ולהימנע מטיפול מיותר כשסביר להניח שזה לא יעזור."
בעוד שניסוי היתרה תוכנן כמחקר מרובד ביולוגי שלב II, ד"ר ספראט אמר כי התוצאות היו כה מוחלטות עד כי ניסוי שלב III אינו סביר. "גודל התועלת – וחוסר התועלת המוחלט בקרב חלק מהמטופלים – לא סביר שנוכל לרשום אתית מטופלים לניסוי המשך", אמר. "ניתן להשתמש כעת ב- PAM50 בסרטן הערמונית החוזר כדי לתמוך בקבלת החלטות משותפות."
