שנים לפני שסבני טאו מופיעים בסריקות מוח של חולים במחלת אלצהיימר, בדיקת סמן ביולוגי שפותחה בבית הספר לרפואה באוניברסיטת פיטסבורג יכולה לאתר כמויות קטנות של חלבון הטאו המנוהל והצורות הפתולוגיות המוטעיות שלו, המפליטים את המוח, נוזל מוחי-נטיף ועלולים להיות דם, מחקר חדש שפורסם היום ב רפואת טבע מציע.
בדיקת הסמן הביולוגי של נוזל המוחית מתואמת עם חומרת הירידה הקוגניטיבית, ללא תלות בגורמים אחרים, כולל תצהיר עמילואיד מוחי, ובכך פותחת דלתות לאבחון והתערבות של מחלות בשלב מוקדם.
מכיוון שפתולוגיה של עמילואיד-בטא מקדימה לעתים קרובות חריגות בטאו במחלת אלצהיימר, מרבית המאמצים של סמן ביולוגי התמקדו בגילוי מוקדם של שינויים עמילואידים-בטא. עם זאת, גוש חלבון טאו למבנים מסודרים היטב שמכונה פתולוגים "סבך נוירופיברילריS "הוא אירוע מגדיר יותר למחלת אלצהיימר מכיוון שהוא קשור ביתר שאת לשינויים הקוגניטיביים שנראו אצל אנשים מושפעים.
הבדיקה שלנו מזהה שלבים מוקדמים מאוד של היווצרות טאאו סבך – עד עשור לפני שבלתי טאו יוכלו להופיע בסריקת מוח. גילוי מוקדם הוא המפתח לטיפולים מוצלחים יותר למחלת אלצהיימר מכיוון שמחקרים מראים כי חולים עם סבכים טאו בלתי-מסיסים מעט לא ניתנים לכימות, נוטים יותר ליהנות מטיפולים חדשים מאשר אלה עם מידה משמעותית של מרבצי מוח של טאו. "
תומאס קריקארי, דוקטורט, סופר בכיר, עוזר פרופסור לפסיכיאטריה בפיט
מכיוון שאנשים קשישים רבים הסובלים מלקות עמילואיד-בטא במוחם לעולם לא ימשיכו לפתח תסמינים קוגניטיביים של מחלת אלצהיימר במהלך חייהם, מסגרת האבחון המאומצת באופן נרחב שפותחה על ידי האגודה של האלצהיימר מציינת את שלושת העמודים הנוירופטולוגיים הנחוצים לאבחון המחלה-משולבת נוכחות של פתולוגיה של טאו ופתולוגיה של עמילואיד-בטא. במסע אחר סמנים ביולוגיים מוקדמים ונגישים למחלת אלצהיימר, עבודתו הקודמת של קריקארי הראתה כי ניתן למדוד צורה ספציפית למוח של טאו, המכונה BD-TAU, בדם ולהצביע באופן אמין על נוכחות של התנוונות עצבית ספציפית למחלות אלצהיימר. מספר שנים לפני כן, Karikari הראה כי צורות ספציפיות של TAU זרחן, P-TAU181, P-TAU217 ו- P-TAU212, בדם יכולות לחזות נוכחות של עמילואיד-בטא מוח ללא צורך בהדמיה מוחית יקרה ובזמן זמן.
אולם כלים אלה מגלים במידה רבה פתולוגיה של עמילואיד, ולכן נושא הגילוי המוקדם של טאו עדיין מתנשא גדול. בעוד ש- Tau-PET נותר מנבא אמין ומדויק של נטל הטאו במוח, תועלת הבדיקה מוגבלת על ידי זמינות, רזולוציה נמוכה, עלות גבוהה, עבודה ורגישות. נכון לעכשיו, סריקות טאו-PET יכולות להרים את האות מסבכים נוירו-פיברילריים רק כאשר מספר גדול נמצא במוח, ובשלב זה מידת הפתולוגיה המוחית הפכה לבולטת ואינה הפיכה בקלות.
במחקר אחרון זה, תוך שימוש בכלי הביוכימיה והביולוגיה המולקולרית, זיהו Karikari וצוות אזור ליבה של חלבון הטאו הנחוץ ליצירת סבך נוירו -פיברילרי. גילוי אתרים באזור הליבה של 111 חומצות אמינו, רצף שהם מכנים טאו258-368– יכול לזהות חלבוני TAU המועדים לגוש ולעזור ליזום אבחון נוסף וטיפול מוקדם. בפרט, שני אתרי הפוספורילציה החדשים, P-TAU-262 ו- P-TAU-356, יכולים ליידע במדויק את מעמדו של צבירת טאו בשלב מוקדם, כי עם התערבות מתאימה ניתן יהיה להפוך.
"עמילואיד-בטא הוא הדלקת, וטאו הוא מקל גפרורים. אחוז גדול מהאנשים שיש להם מרבצי עמילואיד-בטא מוחיים לעולם לא יפתחו דמנציה. אבל ברגע שהטאו מסתבך נדלק על סריקת מוח, יתכן שיהיה מאוחר מדי לשים החוצה את האש ובריאותם הקוגניטיבית עלולים להתדרדר במהירות ", אמר קאריקארי. "גילוי מוקדם של טאו המועבר לסבך יכול לזהות את האנשים שעלולים לפתח את הירידה הקוגניטיבית הקשורה לאלצהיימר וניתן לעזור להם בטיפולים מהדור החדש."
מחברים אחרים במחקר זה הם אריק אברהמסון, Ph.D., Xuemei Zeng, Ph.D., Anuradha Sehrawat, Ph.D., Yijun Chen, MS, Tharick Pascoal, MD, Ph.D., and Milos Ikonomovic, MD , כל פיט; Tohidul Islam, Ph.D., Przemyslaw KAC, MS, Hlin Kvartsberg, Ph.D., Maria olsson, BS, Emma Sjons, BS, Fernando Gonzalez-ortiz, MD, MS, Henrik Zetterberg, MD, Ph., וקאג 'בלנו, MD, Ph.D., כל אוניברסיטת גותנבורג, שוודיה; אמילי היל, דוקטורט, איוונה דל פופולו, מ.ס., אבי ריצ'רדסון, מ.ס., ויקטוריה מיטשל, מ.ס., ומארק וול, דוקטורט, כל אוניברסיטת וורוויק, בריטניה; Stijn Servaes, Ph.D., Joseph Therriault, Ph.D., Cécile Tissot, Ph.D., Nesrine Rahmouni, MS, ו- Pedro Rosa-Neto, MD, Ph.D., All McGill, קנדה; דניס סמירנוב, דוקטור, ודוגלס גלאסקו, ד"ר, שניהם מאוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו; תמרין לאשלי, דוקטורט, מאוניברסיטת קולג 'לונדון, בריטניה.
מחקר זה נתמך על ידי, בין היתר, המכון הלאומי להזדקנות (מענקים R01AG083874, U24AG082930, P30AG066468, RF1AG052525-01A1, R01AG053952, R37AG023651, RF1AG016, R01073333333333333333333337, Rf. 1AG072641, P01AG14449, ו- P01AG025204, בין היתר), המחקר השבדי המועצה (מענק 2021-03244), איגוד האלצהיימר (גרנט AARF-21-850325), קרן אלצהיימר השוודית, אינה (אן) וולסטרמס ומארי קרן אנד-אן, קרן אמיל וורלס קרן ומארי פרופסור מקרן פרופסור מקרן פרופסור, קרן פרופסור. המחלקה לפסיכיאטריה, אוניברסיטת פיטסבורג.
