חוקרים מבית הספר לרפואה של יונג לו לין, האוניברסיטה הלאומית של סינגפור (NUS Medicine), הוכיחו כי דוקסיציקלין, אנטיביוטיקה זמינה וזולה, יכולה לשפר את שיעורי ההישרדות והתוצאות הנוירולוגיות בשחפת של מערכת העצבים המרכזית (CNS-TB) במחקר פרה-קליני שאינו אנושי. פורסם ב-Journal of Neuroinflammation, המחקר מציע טיפול משלים מבטיח למחלה קשה זו ולעתים קרובות קטלנית.
המחקר, בהובלת פרופסור-משנה קתרין אונג ווי מין, חוקרת ראשית מהתוכנית למחקר תרגומי של מחלות זיהומיות ב-NUS Medicine, יחד עם המחברים המובילים ד"ר פו שואן יינג וד"ר לו פיי קין, מאותה תוכנית, חקרו את הגורמים הפרוגנוסטיים של שחפת ב-CNS. הם ניתחו דגימות של נוזל מוחי שנאספו מ-72 ילדים עם דלקת קרום המוח שחפת וחולי ביקורת ומצאו רמות גבוהות של חלבוני מטריקס מטלופרוטאינים (MMPs) פוגעים ברקמות ומלכודות תאי מערכת החיסון הידועים כמלכודות חוץ-תאיות של נויטרופילים (NETs), מה שמניע את חומרת השחפת ב-CNS בנוזל המוח השדרתי של ילדים.
בעוד ששחפת קשורה בדרך כלל לשחפת ריאתית המשפיעה על הריאות, CNS-TB היא צורה חמורה יותר של שחפת המשפיעה על המוח וחוטי השדרה ומופיעה בשכיחות גבוהה יותר בקרב ילדים ובעלי סיכון חיסוני.
כדי לחקור טיפול ממוקד, החוקרים פיתחו מודל מעבדה CNS-TB שהציג את הפתולוגיה המוחית ותסמינים נוירולוגיים דומים לאלו שנצפו בבני אדם, והכיל חיידקי שחפת. פלטפורמת רצף RNA מותאמת לרקמות ישנות וקטנות בארכיון שימשה לניתוח שינויים בביטוי גנים מזיהומי שחפת בדגימות רקמות אנושיות ומחקריות.
המחקר שלהם מצא שטיפול בדגמי המעבדה של CNS-TB עם דוקסיציקלין לצד תרופות סטנדרטיות לשחפת דיכא MMPs ו-NETs, שיפר משמעותית את ההישרדות ואת התוצאות. התוספת של דוקסיציקלין הורידה את הדלקת, שימרה את רקמת המוח ושיפרה את שלמות כלי הדם, מה שהוביל לחדירת תרופות ולתוצאות טובות יותר.
המחקר שלנו מצביע על כך שדוקסיציקלין, בשילוב עם תרופות סטנדרטיות לשחפת, מרסן פעילות חיסונית מוגזמת שמובילה לנזק מוחי ומשפר את שיעורי ההישרדות במחקרים פרה-קליניים. דוקסיציקלין הוא זול, זמין באופן נרחב ובעל רקורד בטיחותי מבוסס היטב. אם הממצאים הללו יאוששו במחקרי שלב ב', השימוש בו יכול בסופו של דבר להיות מוגדל במהירות בין תוכניות שחפת לאומיות ללא העיכובים הארוכים האופייניים לפיתוח תרופות חדשות."
קתרין אונג ווי מין, פרופסור חבר, חוקרת ראשית מהתוכנית למחקר תרגומי של מחלות זיהומיות, NUS Medicine
משתפי פעולה במחקר כוללים פרופסור עוזר ג'ושוע טיי מהמחלקה לרפואת אף אוזן גרון, NUS Medicine; פרופסור חבר אנדרס פ. ולחו מאוניברסיטת סאות'המפטון, בריטניה; ופרופסור Tchoyoson Choie Cheio Lim מהמחלקה לנוירורדיולוגיה במכון הלאומי למדעי המוח, סינגפור.
שחפת היא איום בריאותי עולמי עם יותר מ-10.8 מיליון מקרים של שחפת פעילה שתועדו בשנת 20231. סינגפור ממשיכה לראות העברה אנדמית, עם כ-1,100 מקרים פעילים חדשים בשנת 20241. CNS-TB מהווה כ-1 עד 2 אחוזים מכל מקרי השחפת העולמיים, כאשר החולים ממשיכים להתמודד עם נזק נוירולוגי ותמותה גבוהה ברמת השחפת. עבודה זו מדגישה את הפוטנציאל של שימוש מחדש בתרופה זולה, נסבלת היטב, כגון דוקסיציקלין, כדי לשפר את הטיפול ב-CNS-TB ואולי בזיהומי מוח דלקתיים אחרים. תוצאות המחקר הובילו לניסוי קליני שלב II במימון המועצה הלאומית למחקר רפואי (NMRC) במשרד הבריאות, סינגפור, הנמשך כעת בסינגפור, מלזיה ואינדונזיה, כדי להעריך אם הוספת דוקסיציקלין לטיפול סטנדרטי בשחפת יכולה לשפר בבטחה את ההישרדות ולהפחית נזק מוחי בחולים.
"ככל שהמחקר שלנו מתקדם לשלב הבא, אנו שואפים ליצור מערך נתונים קליני חזק המאפשר לנו לפתח טיפול ממוקד ויעיל יותר בשחפת, ובסופו של דבר להציע למטופלים סיכוי טוב יותר להחלמה מלאה יותר", אמר אסק פרופ' אונג.
