במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מיקרוביולוגיה קלינית וזיהום, חוקרים ערכו ניסוי חיקוי מבוסס אוכלוסיה כדי להעריך את היעילות הקלינית של פניצילין V (PcV) ואמוקסילין בטיפול בדלקת ריאות בילדים. באופן ספציפי, הם השוו את הסיכון של שני התרופות האנטי-מיקרוביאליות לכישלון טיפול וסיבוכים חמורים. הממצאים שלהם תומכים במגמה העולמית של שימוש באמוקסילין על ידי אימות הסיכון הנמוך יותר לכישלון טיפול בהשוואה לפניצילין V. הוא מפריך עוד יותר את הפרקטיקה הסקנדינבית של שימוש בפניצילין V, ומדגיש שלמרות הטווח האנטי-מיקרוביאלי המצומצם יותר שלו מאשר אמוקסיצילין, הסיכון לסיבוכים חמורים היה זהה סטטיסטית בין השניים.
מחקר: פניצילין V לעומת אמוקסיצילין לטיפול בדלקת ריאות בילדים – ניסוי יעד ארצי שוודי חיקוי. קרדיט תמונה: צילום מישל לי / Shutterstock
היסטוריה קצרה של טיפול בדלקת ריאות בילדים
דלקת ריאות היא הגורם המועבר היחיד המשמעותי ביותר לתמותת ילדים בעולם כיום, על פי ההערכות 740,180 ילדים שמתים בשנת 2019 בלבד (14% מכלל מקרי המוות בילדות; ארגון הבריאות העולמי (WHO)). דלקת ריאות בילדים היא זיהום בדרכי הנשימה העליונות הנגרמת על ידי וירוסים, פטריות או חיידקים, עם Streptococcus pneumoniae ו Haemophilus influenzae היסטורית היותם הגורמים הסיבתיים הנפוצים ביותר של המחלה. למרבה הצער, מחסור בבדיקות אבחון אמינות בשילוב עם השכיחות של דלקת ריאות הנגרמת על ידי חיידקים מביאים לכך שאנטיביוטיקה היא ההתערבות הקלינית העיקרית ברוב מקרי דלקת הריאות בילדים.
אמוקסיצילין, אמינופניצילין הפופולרי בשל טווח החיידקים הצר שלו ויעילותו הגבוהה נגד חיידקים גרם חיוביים (כולל S. דלקת ריאות ו Streptococci sp.), הוא התרופה האנטי-מיקרוביאלית הנפוצה ביותר לטיפול בדלקת ריאות בילדים. עם זאת, חלק ממדינות סקנדינביה (לדוגמה, שוודיה) מעדיפות להשתמש בפניצילין V (PcV) בשל ההנחה שלהן כי אמוקסיצילין יכול להדגים פעילות אנטי-מיקרוביאלית כנגד מיקרוביוטה מועילה במעיים בנוסף לפתוגן היעד של דלקת ריאות. הוכח כי ל-PcV טווח מיקרוביאלי צר עוד יותר מאשר אמוקסיצילין, בעיקר בעל השפעה מינימלית על מיקרוביום המעי הגראם-שלילי.
הוויכוח בין רופאים שמעדיפים אמוקסיצילין לבין אלה שמצדדים ב-PcV יצר פערים מהותיים בשיטות הטיפול ברחבי שוודיה. שטוקהולם רושם כמעט אך ורק אמוקסיצילין, Västra Götaland ו-Skåne משתמשים בעיקר ב-PcV במקום. לרוע המזל, היעילות הקלינית של האנטיביוטיקה והסיכון לסיבוכים מעולם לא אומתו מדעית.
לגבי המחקר
מטרת המחקר הנוכחי הייתה להשוות תוצאות קליניות, במיוחד "כישלון טיפול" (מוגדר כטיפול חוזר באנטיביוטיקה תוך 14 ימים מסיום הקורס הראשוני או, במקרים חמורים, אשפוז) ו"סיבוכים חמורים" (סיבוכי ריאות, אשפוזים בטיפול נמרץ או מוות בתוך 28 ימים מתחילת הקורס הראשוני) בילדים עם דלקת ריאות שאושרה במעבדה. קבוצת הגיל שהתעניינה הייתה ילדים בין חודש ל-59 חודשים.
נתונים עבור מחקר חיקוי זה התקבלו ממרשם הבריאות הלאומי והאוכלוסייה בין השנים 2001 ל-2021, הכוללים רשומות רפואיות ונתונים סוציו-דמוגרפיים. המרשם שנשאלו כללו את מרשם החולים הלאומי (NPR), את מרשם התרופות השבדי (SPDR), את מרשם הלידה הרפואית (MBR), את מסד הנתונים המשולב האורך למחקרי שוק העבודה (LISA), את הרישום השוודית לטיפול נמרץ (SIR), ומרשם סיבת המוות (CDR).
משתנה החשיפה שנבחן היה המרשם הראשוני של כל אחת מהאנטיביוטיקה. גרף א-ציקלי מכוון שימש כדי להעריך ולטפל במבלבלים פוטנציאליים (הספרות אישרה קשרים בין משתנים ותוצאות).
"נתונים על מין ועישון אימהות במהלך ההריון נאספו מ-MBR. רמת השכלה של ההורים (בית ספר יסודי כלומר ≤9 שנים, בית ספר תיכון כלומר 9-12 שנים או לימודים באוניברסיטה כלומר מעל 12 שנים) נאספו מ-LISA. נתונים על ראשוני אשפוז (<2 ימים), גיל ומחלות נלוות נאספו מה-NPR אסתמה קודמת הוגדרה על סמך מרשמים שניתנו לתרופות אסטמה ואבחון רופאים על פי אלגוריתם שאושר בעבר.
ניתוחים סטטיסטיים כללו רגרסיות לוגיסטיות רב משתנות שנשלטות עבור מבלבלים. אזורים גיאוגרפיים שנבדקו סווגו לשלוש קבוצות (<33%, 33-66% ו->66%) בהתבסס על מספר המרשמים של אמוקסיצילין.
מחקר ממצאים ומסקנות
סך של 37,674 מקרי דלקת ריאות דווחו בשנים 2001 עד 2021, 25,332 מהם עמדו בקריטריונים של הכללת המחקר ונכללו בניתוחים הנוכחיים. מתוכם, 14,766 מקרים נרשמו ל-PcV, בעוד ל-10,566 נרשמו אמוקסיצילין.
"ילדים שקיבלו PcV היו בסבירות גבוהה יותר להגיע ממשפחות בעלות רמת השכלה נמוכה יותר ועישון אימהי נפוץ יותר. יתרה מכך, ילדים שקיבלו PcV היו בסבירות נמוכה יותר ללקות באסטמה, אך סביר יותר שבהתחלה אושפזו במהלך דלקת הריאות שלהם לפני מרשם האנטיביוטיקה".
נצפו פערים אזוריים משמעותיים במרשמים לאנטיביוטיקה, שנעו בין 10% ל-79% מרשמי אמוקסיצילין ברחבי הארץ. 6.4% (1,627) מהמקרים נמצאו מלווים בכישלון טיפול, בעוד ש-0.3% (68) גררו סיבוכים חמורים. נמצא כי PcV גורם לסיכון גבוה יותר לכישלון טיפול (יחס מוזר (OR) = 7.7%) בהשוואה לאמוקסיצילין (OR = 4.7%). באופן מפתיע, בניגוד לאמונה הסקנדינבית ההיסטורית, לא נצפו הבדלים בסיכון לסיבוכים חמורים בין התערבויות אנטיביוטיות אלו.
לסיכום, ההמלצה העולמית של אמוקסיצילין לטיפול בדלקת ריאות בילדים נמצאה טובה יותר מהנוהג הסקנדינבי ההיסטורי של שימוש ב-PcV – היעילות הקלינית והביצועים של הראשונים היו טובים יותר מ-3.2% מהאחרון, ללא כל עלייה בסיכון של סיבוכים קשים.
