מרק, המכונה MSD מחוץ לארצות הברית וקנדה, הודיעה היום על הצגתו הראשונה של תוצאות מהמשפט של שלב 3 Zenith שהעריך את Winrevair™ (sotatercept-csrk) בהשוואה לפלסבו אצל מבוגרים עם יתר לחץ דם עורקי ריאתי (PAH, קבוצה 1 PH) אשר* כיתה תפקודית (FC) III או IV בסיכון גבוה לתמותה שהיו על טיפול מקסימאלי ברקע. במעקב חציוני של 10.6 חודשים (טווח, 0.3-26.1), ווינריייר צמצם את הסיכון היחסי לאירועי תחלואה ותמותה גדולים (המורכב של מוות מכל הסיבות, השתלת ריאות ואשפוז של PAH מחמיר את האשפוז הקשור ל ≥24 שעות) על ידי 76% (HR = 0.24 (95% CI, 0.13). עבור חולים שטופלו ב- WinRevair, 17.4% (n = 15/86) חוו אירועי תחלואה ותמותה גדולים יותר או יותר, לעומת 54.7% (n = 47/86) של חולים בזרוע הפלצבו. פרופיל הבטיחות של Winrevair בזניט היה בדרך כלל תואם את זה שנצפה במחקרים קודמים.
תוצאות אלה הוצגו היום כמצגת דרך הפה המאוחרת במפגש המדע השנתי של המכללה האמריקאית לקרדיולוגיה (ACC.25) ופורסמו בו זמנית ב- כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדו תוצאות אלה עוקבות אחר הודעתו של מרק בנובמבר 2024 כי על סמך המלצת ועדת ניטור נתונים עצמאית, מחקר זניט נעצר מוקדם בגלל היעילות המוחצת, ומשתתפי המחקר הוצעה ההזדמנות לקבל את ווינבריר דרך מחקר ההרחבה הפתוחה של סוטריה.
"מחקר זניט מייצג את הניסוי הקליני הראשון של PAH עם נקודת קצה ראשונית המורכבת כולן ממדדי התוצאה העיקריים-מוות מכל הסיבות, השתלת ריאות ואשפוז עבור PAH," אמר ד"ר מארק הומברט, המחלקה לבית החולים לרפואה נשימה וטיפול נמרץ Bicêtre (AP-HP), יחידת האוניברסיטה פריז-שקט ויחידת אינסאר 999. "Winrevair הייתה השפעה משמעותית ומשמעותית קלינית על המורכב של תוצאות אלה, ויחד עם גוף ההוכחות ההולך וגדל של תוכנית הפיתוח הקליני, נתונים אלה תומכים בפוטנציאל המשתנה של התרגול של Winrevair עבור מגוון רחב של חולים עם PAH."
התוצאות המרשימות של זניט הראו כי חולים ב- Winrevair היו הפחתה בסיכון של 76 אחוזים במורכבים של מוות מכל הסיבות, השתלת ריאות ואשפוז ב- PAH בהשוואה לפלסבו, כאשר השיפור נצפה בשלב מוקדם של הטיפול ותועלת הולכת וגוברת לאורך המחקר, "
ד"ר אליאב באר, סגן נשיא בכיר, ראש פיתוח קליני גלובלי וקצין רפואה ראשי, מעבדות מחקר מרק
"תוצאות אלה הובילו לכך שמחקר זניט היה הניסוי הקליני הראשון של PAH שהופסק מוקדם בגלל היעילות המדהימה, המייצג אבן דרך חשובה במחקר קליני עם הבטחה לקהילה PAH."
בניסוי זה נעצר מוקדם בגלל היעילות המדהימה שהודגמה בנקודת הסיום הראשונית, נקודת הסיום המשנית העיקרית של ההישרדות הכוללת לא הגיעה לסף המוגבר (P <0.0021) שנדרש כדי לבסס משמעות סטטיסטית בניתוח הביניים (HR = 0.42 (95% CI, 0.17-1.07); P = 0.0313)). נקודות קצה משניות שלאחר מכן הראו שיפורים מספריים בזרוע Winrevair, אך לא נבדקו רשמית בגלל אסטרטגיית הבדיקה ההיררכית המוגדרת מראש.
זניט הוא המחקר השני שלב 3 שנערך על Winrevaar כדי להפגין יעילות אצל מבוגרים עם PAH. הראשון היה ניסוי הכוכבים שלב 3 שהוצג בעבר ב- ACC.23. תוצאות משפט זניט ישותפו עם רשויות הרגולציה ברחבי העולם. Winrevair מאושרת כיום ביותר מ- 40 מדינות על סמך תוצאות הניסוי הכוכב.
מרק הודיע בינואר 2025 כי מחקר היפריון שלב 3 העריך את WinRevair כאשר הוא מתווסף לטיפול ב- PAH רקע בחולים שאובחנו לאחרונה עם PAH FC II או III בסיכון ביניים או גבוה להתקדמות המחלה, נעצר מוקדם ועבר ישירות לניתוח סופי. ההחלטה להפסיק את מחקר ההייריון לפני השלמתו המתוכננת ולהציע למטופלים את ההזדמנות לקבל את ווינבריר באמצעות מחקר ההרחבה הפתוח של סוטריה, התבססה על התוצאות החיוביות מהניתוח הביניים של ניסוי זניט וסקירת מכלול הנתונים מהתכנית הקלינית WinRevair עד כה. ממצאים ממחקר Hyperion יהיו זמינים בהמשך השנה ויוצגו בקונגרס רפואי עתידי.
תכנון מחקר ונתונים נוספים ממחקר זניט
ניסוי Zenith (NCT04896008) הוא ניסוי רב-מרכזי שלב 3, כפול עיוור, מבוקר פלסבו, המעריך את ווינבריר לעומת פלצבו לטיפול בחולים בוגרים עם ה- WHO III או IV PAH בסיכון גבוה לתמותה שהיו על טיפול מקסימאלי של PAH ברקע. מדד התוצאה העיקרי היה הזמן לאירוע של תחלואה או תמותה מאושרים לראשונה, עם אירועים שהוגדרו כמוות מכל הסיבות, השתלת ריאות או PAH מחמירה אשפוז הקשור ל ≥24 שעות. מדדי התוצאה המשניים כוללים הישרדות כוללת, הישרדות ללא השתלות ומספר מדדים נוספים.
הניסוי רשם 172 משתתפים שקיבלו את הטיפול המרבי הסובל לרקע PAH, שהיו אקראיים ביחס של 1: 1 כדי לקבל את Winrevair (n = 86) אחת לשלושה שבועות במינון של 0.3 מ"ג/ק"ג בביקור 1 ומינון של 0.7 מ"ג/ק"ג לאחר מכן או לאחר מכן או פלצבו (n = 86). מאפייני אוכלוסיית המחקר היו: ממוצע (± SD) 54.4 ± 14.3 שנים; 87% לבן; ו 77% נקבה. בסך הכל, 124 מהחולים האקראיים (72.1%) קיבלו טיפול משולש ו -48 חולים (27.9%) קיבלו טיפול כפול; 102 חולים (59.3%) קיבלו טיפול עירוי פרוסטציקלין. בנוסף, 25.6% מהמטופלים בזרוע Winrevair ו- 30.2% בזרוע הפלצבו היו קשורים למחלת רקמות חיבור. מאפייני הדמוגרפיה והבסיס היו דומים בין קבוצות Winrevair לבין פלצבו.
כאשר נבדק כתוצאות עצמאיות, כל רכיב בנקודת הקצה המורכבת הראשית היה בקנה אחד עם אפקט הטיפול הכולל. היו שבעה מקרי מוות בזרוע Winrevair (8.1%) לעומת 13 בזרוע הפלצבו (15.1%); השתלת ריאות התרחשה אצל חולה אחד שטופל בווינבריר (1.2%) לעומת שישה חולים שטופלו בפלצבו (7.0%); ואשפוזים ל- PAH התרחשו אצל שמונה חולים בזרוע Winrevair (9.0%) לעומת 43 חולים בקבוצת הפלצבו (50.0%). חולים בודדים יכולים לחוות רכיב אחד או יותר.
פרופיל הבטיחות של Winrevair היה בדרך כלל בקנה אחד עם זה שנצפה במחקרים קודמים. בניסוי זניט, אף חולים שטופלו בווינבריר הפסיקו את הטיפול בגלל אירוע לוואי. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 53.5% מהמטופלים שטופלו ב- Winrevair לעומת 64.0% בזרוע הפלצבו. תופעות לוואי הקשורות לטיפול (TRAE) התרחשו אצל 65.1% מהמטופלים שקיבלו Winrevair לעומת 32.6% מהמטופלים שקיבלו פלצבו, ונצפו טרסים רציניים אצל 3.5% לעומת 2.3% מהמטופלים, בהתאמה. אירועי דימום התרחשו אצל 62.8% מהמטופלים שטופלו ב- WinRevair לעומת 34.9% שטופלו בפלצבו (בעיקר אפיסטקסיס לא-סרני ודימום חניכיים). היה הבדל של 1.1% בסיכון לאירועי דימום רציניים (5.8% לעומת 4.7% בהתאמה), שהיו דומים בין קבוצות הטיפול. תופעות לוואי שהובילו למוות התרחשו אצל חמישה חולים (5.8%) בקבוצת הטיפול Winrevair ו -12 חולים (14.0%) בקבוצת הפלצבו. תופעות לוואי שהתרחשו בתדירות גבוהה יותר עם WinRevair לעומת פלצבו היו טלנגיאקטזיה עורית (25.6% לעומת 3.5%), העלו את המוגלובין (12.8% לעומת 1.2%) ופרומבוציטופניה (14% לעומת 8.1%).
לכל המשתתפים שסיימו את משפט זניט הוצעה ההזדמנות לקבל את Winrevair כחלק ממשפט ההרחבה הפתוח, לטווח הארוך, Soteria (NCT04796337), בקנה אחד עם קריטריוני הזכאות של אותו ניסוי.
