במחקר שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבעחוקרים חקרו את היתרונות הטיפוליים הפוטנציאליים של semaglutide עבור הפרעות שימוש באלכוהול (AUDs).
רקע כללי
AUD הם בעיה בריאותית עולמית, אך אפשרויות הטיפול הנוכחיות מוגבלות. הגילוי של תרופות חדשות לטיפול ב-AUD הוא חיוני, לאור עדויות עדכניות לצריכת אלכוהול מופחתת אצל אנשים שנרשמו לתרופות אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 (GLP-1RA) דמויי גלוקגון לסוכרת מסוג 2 או השמנת יתר.
Semaglutide הוא אגוניסט לקולטן GLP-1 המורשה לטיפול בסוכרת מסוג 2 בשנת 2017 ולהפחתת שומן בשנת 2021 ונמצא כמפחית את צריכת האלכוהול והישנות בחולדות. עם זאת, המחקר על היתרונות הטיפוליים של semaglutide במניעה ובטיפול ב-AUD בעולם האמיתי נותר בלתי מספק.
לגבי המחקר
במחקר הרב-מרכזי הנוכחי, חוקרים חקרו את הקשר בין התרחשות של semaglutide ו-AUD לבין הישנות אצל אנשים שמנים. לאחר מכן הם העריכו את יכולת החזרה של ממצאי המחקר בקרב חולי סוכרת מסוג 2 מתקופות שונות.
הצוות השווה בין חולי סוכרת מסוג 2 עם השמנה (33%) וחולי סוכרת שלא סבלו מהשמנת יתר (67%) עם חולים שמנים שאובחנו עם סוכרת סוג 2 (40%) ואנשים עם השמנת יתר אך ללא אבחנה של סוכרת (60%), כדי לחקור אינטראקציות פוטנציאליות של השפעות השימוש בסמגלוטידי בקרב אנשים עם שתי המחלות הנלוות
התוצאות הוערכו באופן עצמאי לפי גיל, מין וגזע. החוקרים ניתחו את הרשומות הרפואיות האלקטרוניות שהתקבלו מ-83,825 אנשים שמנים עם מרשמים לתרופות נוגדות השמנת יתר ל-semaglutide או ללא קולטן GLP-1 בין יוני 2021 לדצמבר 2022. הם כללו מטופלים עם לפחות תחלואה נלווית אחת הקשורה להשמנה, לא כולל אלו שלקו בעבר לקח GLP-1RAs שונים או עבר ניתוח בריאטרי.
החוקרים הפרידו את אוכלוסיית המחקר לשלוש קבוצות: semaglutide (45,797 חולים), תרופות ללא GLP1-RA נגד השמנת יתר (38,028 חולים), ונלטרקסון/טופירמט (16,676 חולים). הם כללו את קבוצת ה-Naltrexone/Topiramate להערכת Semaglutide ו- Naltrexone/Topiramate עבור סיכון AUD באנשים שמנים.
כדי לחקור את הקשר בין semaglutide ו-AUD בחולי סוכרת מסוג 2, החוקרים חילקו את המשתתפים לשתי קבוצות: אלו שנרשמו ל-semaglutide (n=25,686) ואלו שנקבעו לתרופות אגוניסטית נגד סוכרת ללא קולטן GLP-1 (n=573,117) . הם העריכו את הקשר בין semaglutide ל-AUD חוזר ב-22,113 אנשים (668 מקבלי semaglutide ו-21,445 חולים בתרופות נוגדות סוכרת שאינן קולטן ל-GLP-1).
כימיקלים טיפוליים אנטומיים (ATC) מקודדים על מצב של תרופה אנטי-סוכרתית ללא קולטן GLP-1. החוקרים העריכו את ה-semaglutide וקבוצות השוואתיות בנוגע לגורמי סיכון אפשריים ל-AUD, כגון דמוגרפיה, גורמים כלכליים סוציו-אקונומיים, בעיות אורח חיים, מצבים רפואיים קיימים, תרופות וסוגי ביקורים רפואיים. הם גם התאימו תת-קטגוריות של השמנת יתר כדי לסייע בניהול חומרת ההשמנה. הם השתמשו במודלים של רגרסיית סיכונים פרופורציונליים של Cox כדי לגזור את יחסי הסיכון לניתוח.
תוצאות ודיון
בהשוואה לתרופות אחרות נגד השמנת יתר, semaglutide היה קשור לירידה של 50%-56% בסיכון הן לשכיחות (0.4% לעומת 0.7%; יחס סיכון, 0.5) והן להישנות של הפרעת שימוש באלכוהול במהלך מעקב של שנה אחת- תקופה למעלה. הצוות ציין תוצאות דומות בקרב 598,803 חולי סוכרת מסוג 2. Semaglutide הפחית במידה ניכרת את השכיחות של שכיחות AUD מאשר נלטרקסון או טופירמט (0.4% לעומת 0.8%; יחס סיכון, 0.4).
בהשוואה לתרופות נוגדות השמנת יתר שאינן קולטן ל-GLP-1, semaglutide הפחית במידה ניכרת את הישנות ה-AUD (23% לעומת 43%; יחס סיכון, 0.4). בהשוואה ל-Topiramate או Naltrexone, Semaglutide הפחית את השכיחות של שכיחות AUD (22% לעומת 60%; יחס סיכון, 0.3). בהשוואה לתרופות אנטי-סוכרתיות מסוג אגוניסט ללא קולטן GLP-1, semaglutide היה קשור לירידה ניכרת בסבירות לשכיחות AUD (0.3% לעומת 0.5%; יחס סיכון, 0.6).
בהשוואה לתרופות אנטי-סוכרתיות מסוג אגוניסט ללא קולטן GLP-1, semaglutide הפחית במידה ניכרת את ההסתברות להישנות AUD (23% לעומת 33%; יחס סיכון, 0.6). הצוות ציין ירידה משמעותית בסיכונים אצל אנשים עם או בלי אבחנה של השמנת יתר. התוצאות היו עקביות במין ביולוגי, גיל, גזע ומצב סוכרת מסוג 2. מתאמי הסיכון המופחתים במידה ניכרת של תרופות סמגלוטייד עם שכיחות AUD והישנות נשמרו, אם כי פחתו במקצת, במעקבים של שנתיים ושלוש.
Semaglutide יכול להפחית את האבחנה וההישנות של AUD על ידי שינוי מערכת התגמול של הדופמין במוח באמצעות קולטני GLP-1 באזורי הגחון והגרעין. מערכת תגמול זו מסדירה את צריכת המזון והאלכוהול, מה שמוביל לאכילת יתר והשמנה. התכונות האנטי דלקתיות של Semaglutide תרמו גם ליתרונות הפוטנציאליים עבור AUD. מחקרים אקראיים קודמים מצאו הפחתה משמעותית בפעילות המוח לסימני אלכוהול, הורדת ימי שתייה מרובה והפחתה בצריכת האלכוהול הכוללת בחולי AUD עם השמנת יתר.
סיכום
ממצאי המחקר הראו כי semaglutide יכול להפחית את שכיחות ה-AUD ואת הישנותו בקרב אנשים שמנים וחולי סוכרת מסוג 2, ותומכים במחקר קליני אקראי נוסף כדי להאיץ את השימוש הקליני שלו עבור AUD. מחקר עתידי צריך לחקור אינטראקציות של סמגלוטייד עם אלכוהול ותרופות AUD ומערכות יחסים ארוכות טווח בחולים שמנים.
