Vutrisiran שיפר משמעותית את התמותה, אירועים קרדיווסקולריים וסמנים של התקדמות המחלה בחולים עם טרנסטירטין עמילואידוזיס עם קרדיומיופתיה (ATTR-CM), על פי מחקר מאוחר שהוצג בפגישה של קו חם היום בקונגרס ESC 2024.
ATTR היא מחלה מתקדמת וקטלנית שבה חלבון טרנסטירטין שלא מקופל בצורה שגויה מצטבר כמשקעים עמילואידים בחלקים שונים של הגוף, ולעיתים קרובות פוגע בלב. בדקנו אם טיפול חדשני להפרעות RNA (RNAi), vutrisiran, המכוון לייצור טרנסטירטין, יכול לשפר את התוצאות הקליניות בחולים עם ATTR-CM והתוצאות היו מבטיחות מאוד."
מריאנה פונטנה, חוקרת ראשית, פרופסור, מאוניברסיטת קולג' בלונדון, בית החולים המלכותי החופשי, לונדון, בריטניה
HELIOS-B היה ניסוי אקראי, כפול סמיות בחולים עם ATTR-CM (תורשתי או מסוג פראי) שהיו להם עדות לעמילואידוזיס לבבי על ידי אקו לב ואישר שקיעת עמילואיד ATTR. החולים חולקו באקראי ביחס של 1:1 ל-vutrisiran 25 מ"ג או פלצבו שניתנו תת עורית אחת ל-3 חודשים למשך עד 36 חודשים. אם החולה כבר קיבל טיפול עם מייצב המחלה, tafamidis, זה נמשך.
שתי נקודות הסיום העיקריות היו מורכבות של תמותה מכל הסיבות ואירועים קרדיו-וסקולריים חוזרים כאשר המטופל האחרון הגיע לחודש 33, שהוערך באוכלוסיה הכוללת ובחולים הנוטלים מונותרפיה של וטריסיראן (כלומר אלו שלא נטלו טפמידיס בתחילת המחקר). נקודות קצה משניות (הוערכו באוכלוסיה הכוללת ובאלה שקיבלו מונותרפיה באמצעות vutrisiran) היו תמותה מכל סיבה עד 42 חודשים, שינוי מקו הבסיס ל-30 חודשים ביכולת התפקודית (בדיקת 6 דקות הליכה), איכות חיים (שאלון קנסס סיטי קרדיומיופתיה סיכום כללי) ושיעור איגוד הלב של ניו יורק (NYHA).
בסך הכל גויסו 655 חולים מ-87 מרכזים ב-26 מדינות. הגיל החציוני היה 76.5 שנים ו-92.5% היו גברים. יותר משלושה רבעים (77.6%) סבלו מאי ספיקת לב בדרגה 2 של NYHA ו-40% נטלו טפמידיס בתחילת המחקר.
הניסוי עמד בנקודות הסיום העיקריות. Vutrisiran הפחית באופן משמעותי את הסיכון לתמותה מכל הסיבות ולאירועים קרדיווסקולריים חוזרים ב-28% באוכלוסייה הכללית (יחס סיכון (HR) 0.72; רווח בר-סמך של 95% (CI) 0.56-0.93; p=0.01) וב-33% ב- אוכלוסיית מונותרפיה (HR 0.67; 95% CI 0.49-0.93; p=0.016). בניתוח תת-קבוצות שנקבע מראש, המכלול של תמותה מכל הסיבות ואירועים קרדיו-וסקולריים חוזרים הופחת ביותר מ-20% בחולים עם טפמידיס ברקע (HR 0.79; 95% CI 0.51-1.21).
Vutrisiran הפחית את התמותה מכל סיבה במשך 42 חודשים ב-36% באוכלוסיה הכללית (HR 0.64; 95% CI 0.46-0.90; p=0.01) וב-35% באוכלוסיית המונותרפיה (HR 0.65; 95% CI 0.44-0.97; p=0.045) לעומת פלצבו. נקודות קצה משניות אחרות הקשורות ליכולת תפקודית, מצב בריאותי ואיכות חיים השתפרו משמעותית עם vutrisiran לעומת פלצבו.
רוב תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות עם vutrisiran. תופעות הלוואי שהובילו להפסקת נטילת תרופות המחקר היו דומות בקבוצות של vutrisiran (3.1%) ופלסבו (4.0%).
פרופסור פונטנה סיכם: "Vutrisiran היה יעיל מאוד ונסבל היטב בנציג האוכלוסייה העכשווי הזה של מטופלים שאנו רואים במרפאות שלנו, עם יתרונות עקביים ללא קשר לטיפול ברקע ב-tafamidis. הממצאים שלנו מצביעים על כך של-Vutrisiran יש פוטנציאל להפוך לסטנדרט החדש של טיפול ניסוי זה חשוב גם מכיוון שהוא הראשון להראות את התועלת של משתיקי גנים בכל סוג של קרדיומיופתיה."
