מעכב ה-YAP-TEAD הראשון מסוגו VT3989 המשיך להיות נסבל היטב והוכיח פעילות אנטי-גידולית ראשונית בולטת, במיוחד בחולים עם מזותליומה עקשנית, על פי תוצאות מניסוי שהובילו חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center.
הנתונים מניסוי שלב I/II הוצגו היום על ידי טימותי יאפ, MBBS, Ph.D., פרופסור לטיפול בסרטן חקירות וסגן נשיא וראש הפיתוח הקליני של חטיבת הגילוי הטיפולי של MD Anderson, בקונגרס האירופאי לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2025 (תקציר 920O) ופורסם בו-זמנית. רפואת טבע.
מהן התוצאות הבולטות של מחקר זה להערכת VT3989?
בניסוי נכללו 172 חולים, כולל 135 עם מזותליומה עמידה. מתוך 22 חולי מזותליומה שטופלו ברמות המינון האופטימליות, לשבעה היו תגובות חלקיות ול-12 היו מחלה יציבה – שיעור שליטה במחלה של 86%. כל 22 חולי מזותליומה קיבלו בעבר אימונותרפיה, ו-82% קיבלו בעבר כימותרפיה.
למחקר זה יש מספר נקודות חשובות, כולל הדגמה של שליטה משמעותית במחלות אפילו באוכלוסיה זו שקיבלה טיפול מוקדם. גם פרופיל הבטיחות היה מעודד, עם בעיקר השפעות שליליות בדרגה נמוכה. נתונים אלה היו חזקים מספיק כדי לתמוך בפיתוח הקליני המתמשך של VT3989 במזותליומה, ואנו מצפים למחקר הקליני הבא של התרכובת."
Timothy Yap, MBBS, Ph.D., פרופסור לטיפול בסרטן חקירתי וסגן נשיא וראש הפיתוח הקליני של חטיבת הגילוי הטיפולי של MD Anderson
איך עובד VT3989?
ניסוי זה של VT3989 מייצג את ההוכחה הקלינית הראשונה לעיכוב חלק ממסלול איתות חשוב המווסת את צמיחת התאים והתגובה החיסונית. מסלול זה ידוע בתור מסלול האיתות של Hippo, ובתוך מסלול זה, החלבונים הקשורים ל-yes (YAP) עובדים עם חלבונים של תחום המפעיל המשתיק (TEAD).
במספר סוגי סרטן, YAP מתבטא יתר על המידה או מופעל יתר על המידה עקב חוסר תפקוד במסלול, מה שמזין את צמיחת הסרטן. VT3989 מעכב שינוי ספציפי בחלבון TEAD, החוסם את תפקוד ה-YAP. לפיכך, VT3989 ידוע בתור מעכב YAP-TEAD.
מדוע זה נחקר בחולי מזותליומה?
סרטן עם NF2 מוטציות גנים תלויות במיוחד במסלול YAP-TEAD. ה NF2 הגן מקודד לחלבון בשם מרלין, ו NF2 מוטציות גנים/איבוד חלבון מרלין שכיחים בחולי מזותליומה.
בנוסף, מזותליומה היא סרטן שקשה מאוד לטפל בו, וישנן כיום אפשרויות מוגבלות עבור חולים שאינם מגיבים לטיפולי קו ראשון, מה שהופך את זה לצורך קליני גדול שאינו מסופק.
עדכוני ניסיון קודמים
נתונים ראשוניים מניסוי זה הוצגו במפגש השנתי של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR) 2023, והדגימו תוצאות מעודדות של שלב I.
