תרופה חדשה לטיפול בסוג של סרטן המוח, הנקראת IDH-mutant glioma בדרגה נמוכה, אושרה ב-6 באוגוסט על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). התרופה החדשה והמבטיחה נובעת מתגלית גנטית משנת 2008 שנעשתה במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל.
התרופה, הנקראת vorasidenib, היא טיפול ממוקד בסרטן הפועל על ידי עיכוב פעילותו של גן שעבר מוטציה בשם IDH, ומאט את צמיחת הסרטן. הגן זוהה על ידי ברט פוגלשטיין, MD, וצוות במרכז לודוויג במרכז ג'ונס הופקינס קימל לסרטן בשנת 2008, כאשר הם הפכו לראשונים למפות את התוכנית הגנטית לסרטן המוח. התוכנית נחשבה לניתוח הגנטי המקיף ביותר עבור כל סוג גידול, תוך הערכת כל הגנים הידועים המקודדים לחלבון בסרטן המוח.
החוקרים מצאו כי הגן IDH – שמעולם לא נחשד כמעורב בסוג גידול כלשהו – עבר מוטציה לעתים קרובות בתת-קבוצה של סוגי סרטן המוח.
IDH הוא הפוסטר לריצוף של גנום סרטן, והוא ממחיש את חשיבות המחקר הבסיסי. ההיסטוריה של הרפואה מראה שכאשר מחלה מובנת, היא בסופו של דבר ניתנת לניהול. אולי זה לא ברור מיד, אבל עם הזמן, כמו במקרה הזה, גילויים כאלה מביאים לטיפול טוב יותר לחולים".
ברט פוגלשטיין, פרופסור קלייטון לאונקולוגיה, חוקר המכון הרפואי הווארד יוז ומנהל שותף של מרכז לודוויג
התגליות הגנטיות של פוגלשטיין והצוות הובילו את מה שמכונה רפואת סרטן מדויקת, או אינדיבידואלית, שבה הטיפולים ממוקדים למבנה הגנטי הייחודי של הסרטן של כל חולה.
ביוני 2023 פורסמו ממצאים מניסוי קליני רב-מרכזי, שלב 3 של vorasidenib ב-331 חולים עם גליומה בדרגה נמוכה של IDH-מוטנטית ב- New England Journal of Medicine והגיעו למסקנה שחולים עם גליומה מסוג IDH-מוטנטית דרגה 2 שקיבלו את התרופה שיפרו משמעותית את ההישרדות ללא התקדמות וכי הטיפול עיכב את הזמן להתערבות הבאה בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו. הניסוי נערך בחסות חברת התרופות הבינלאומית Servier, שמוציאה את vorasidenib לשוק.
בנוסף לתרופה שאושרה לאחרונה על ידי ה-FDA, גילוי הגן IDH הוביל לסיווג חדש של גליומות, הבחנה בין סוגי סרטן עם מוטציית IDH שיש להם תוצאה טובה יותר ותגובה לטיפול מגליומות אגרסיביות מאוד ללא מוטציה IDH, כולל גליובלסטומה, סרטן המוח הראשוני השכיח ביותר במבוגרים. זה גם סלל את הדרך למחקרים נוספים בסוגים אחרים של סרטן המוח.
כ-80% מהגליומות בדרגה נמוכה מכילות מוטציית IDH, על פי המכון הלאומי לסרטן. הם כוללים אסטרוציטומה מוטנטית מסוג IDH ואוליגודנדרוגליומה, והם מתרחשים לרוב בקרב מבוגרים צעירים יותר. גליומות בדרגה נמוכה נוטות לצמוח לאט יותר וקשורות להישרדות ארוכה יותר מאשר גליומות אגרסיביות בדרגה גבוהה.
הטיפולים כוללים ניתוח להסרת כמה שיותר מהגידול, ולאחר מכן הקרנות וכימותרפיה כדי לתקוף את התאים הסרטניים שנותרו. בחלק מהחולים, תוספת של מעכב IDH עלולה לעכב את הצורך בטיפולי הקרנות וכימותרפיה.
"האפשרות של דחיית טיפולי הקרנות וכימותרפיה עם תרופה זו יכולה להיות מועילה לבחירת חולים עם גליומות מוטציות בגדילה איטית של IDH", אומר מתיאס הולדהוף, MD, Ph.D., מנהל שותף של מרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל. תוכנית וחוקר שותף בניסוי הקליני של 2023. "אני מאמין שאנחנו בוחנים אפשרות טיפול סטנדרטית חדשה לסוגים אלה של גידולים."
אוניברסיטת ג'ונס הופקינס מחזיקה בפטנטים הקשורים לתגלית IDH, שקיבלו רישיון ממעבדות Servier. כתוצאה מהסכם רישוי זה, האוניברסיטה וממציאיה, כולל ד"ר ברט פוגלשטיין, זכאים לחלוקת תמלוגים הקשורים לתגלית IDH. בנוסף, ד"ר מתיאס הולדהוף הוא יועץ בתשלום של Servier, אשר סיפק מימון למחקר המתואר בהודעה לעיתונות זו.
