מחקר חדש (משפט VER-A-T1D) שהוצג בישיבה השנתית השנה של האיגוד האירופי לחקר סוכרת (EASD) (וינה, 15-19 בספטמבר) מראה כי שחרור איטי (SR) Verapamil (360 מג 'מדי יום) יכול להשפיע על תפקוד תאי בטא עם סוכנות מסוג 1 שאובחן. את המחקר מוביל פרופסור תומאס ר. פייבר, האוניברסיטה הרפואית של גרז, אוסטריה, מטעם קבוצת המחקר Ver-A-T1D.
סוכרת מסוג 1 (T1D) היא מחלה אוטואימונית כרונית בה מערכת החיסון של הגוף תוקפת בטעות והורסת תאים המייצרים אינסולין בלבלב, המכונים תאי בטא. זה מוביל לייצור מעט עד לא אינסולין, הורמון חיוני לוויסות רמות הסוכר בדם. ללא אינסולין מספיק, גלוקוז (סוכר) מצטבר בזרם הדם, וגורם להיפרגליקמיה (סוכר גבוה בדם). T1D מאובחן בדרך כלל בילדות, גיל ההתבגרות או בגרותו הצעירה, אך יכול להתרחש בכל גיל. רוב האנשים עם המצב מתקדמים במהירות להזדקק לטיפול בהחלפת אינסולין עד סוף חייהם.
מחקרים קודמים הראו כי סוגים מסוימים של ביטוי יתר של חלבונים יכולים להוביל למוות של תאי בטא, וראפמיל, חוסם תעלות סידן, יכולים למנוע ביטוי יתר זה ובכך לשמור על תפקוד תאי בטא. ניסוי VER-A-T1D בדק האם Verapamil SR (360 מג 'מדי יום) יכול לשמור על תפקוד תאי בטא אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 שאובחן לאחרונה. מחקר רב-מרכזי אירופי, אקראי, מבוקר פלסבו, גייס 136 משתתפים ברחבי 21 אתרים ב 6 מדינות אירופאיות (אוסטריה, בלגיה, צרפת, גרמניה, איטליה ובריטניה), עם הגיוס הושלם במאי 2024.
Verapamil היא תרופה ידועה ללחץ דם גבוה ומחלות לב אחרות, אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) והסוכנות לרפואה האירופית (EMA) לאינדיקציה זו. Verapamil משמשת אצל מבוגרים וילדים כבר יותר מחמישה עשורים.
נקודת הקצה הראשית נמדדה תגובת C-peptide מגורה (סמן לתפקוד תאי בטא) במהלך בדיקת סובלנות של שעתיים מעורבות של שעתיים לאחר 12 חודשים. למרות שהמחקר החמיץ בקושי את המשמעות הסטטיסטית, הוא הדגים מגמות מעודדות לשימור תאי בטא עם טיפול verapamil.
הכותבים עשו ניתוח לכל פרוטוקול-כזה שנותן תוצאות למי שעקוב אחר פרוטוקול המחקר, בהנחה שהתרחיש הטוב ביותר לטיפול, אך יתכן שהוא לא ייצג את מה שיקרה כאשר הטיפול משמש יותר. ניתוח זה הניב תוצאות מובהקות סטטיסטית, מה שמרמז על הסבירות הביולוגית של השפעות המגן של ורפמיל.
תוצאות משניות הראו שיפורים בהמוגלובין גליזציה (HBA1C – מדד לבקרת סוכר בדם) רק במהלך ששת החודשים הראשונים לטיפול. דרישות האינסולין וניטור גלוקוז רציף חשפו שליטה גליקמית דומה בין הקבוצות. Verapamil הדגימה את פרופיל הבטיחות המבוסס ללא שום לרעה או אירועים בלתי צפויים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בלוק AV מדרגה ראשונה (בעיית קצב לב קל, אשר לעיתים רחוקות גורמת לתסמינים קליניים) (22% מהמשתתפים) וברדיקרדיה (פעימות לב איטיות) (16%), הן קלות והן הפיכות עם הפחתת המינון.
Ver-A-T1D הופעל על בסיס הבדל מינימלי חשוב מבחינה קלינית (MCID) של 0.18 ננומול/ליטר/דקה, שמקורו במסלול הטבעי של אינסיה של המחלות במבוגרים ומחקרים ילדים המראים ירידות C-peptide של 0.24-0.40 ננומול/ליטר/דקה. עם זאת, ירידת הפלצבו בפועל ב- Ver-A-T1D הייתה רק 0.09 ננומול/ליטר/דקה, מה שמרמז על האוכלוסייה הבוגרת ללא טיפול הייתה התקדמות מחלה איטית יותר ממה שצפוי. זה ביצע רטרוספקטיבה את הניסוי בגין גילוי הבדלים משמעותיים קלינית.
במילים אחרות, מחקר Ver-A-T1D תוכנן על סמך הציפייה שללא טיפול, אנשים עם סוכרת מסוג 1 יאבדו כמות מסוימת של יכולת ייצור אינסולין בכל שנה. מחקרים קודמים הראו ירידות של כ- 0.24–0.40 ננומול/ל '/דקה, ולכן הניסוי תכנן לאתר הבדל קטן יותר אך עדיין חשוב של 0.18 ננומול/ל'/דקה. במציאות, המשתתפים במשתתפי Ver-A-T1D ללא טיפול רק איבדו את היכולת הרבה יותר לאט-0.09 ננומול/ל '/דקה-כלומר מחלתם התקדמה פחות מהר מהצפוי. בגלל זה, למחקר לא היה מספיק כוח סטטיסטי כדי להראות באופן אמין אם הטיפול עשה הבדל אמיתי, משמעותי קלינית.
פרופסור פייבר מסיק: "המנגנון הייחודי שאינו חיסוני-דיכאון, פרופיל הבטיחות שנקבע ומסירה חסכונית הופכים את Verapamil עדיין לאופציה אטרקטיבית לשילוב עם התערבויות חיסוניות לחיסון לשימור תאי בטא בסוכרת מסוג 1. הצעד החשוב שלנו יהיה לנתח את נתוני המעקב של 24 החודש של Ver-A-Tope כדי לטיפול בבידוד. חשוב לציין, במחקר ההרחבה של Ver-A, אנו נעקוב אחר חולים שהמשיכו בטיפול ב- Verapamil לאחר ניסוי Ver-A-T1D.
"בהתבסס על תוצאות המחקר Ver-A-T1D, אנו עובדים כרגע גם עם עמיתינו בבריטניה ובאוסטרליה כדי לתכנן מחדש את תוכנית T1D-Plus שלנו. בתוך ניסוי פלטפורמה חשוב זה, אנו נחקור את השילוב של Verapamil עם סוכנים המפנים חיסוניים, במטרה להפסיק את התקדמות הסוכנות מסוג 1."
