המכון לרפואה רגנרטיבית בקליפורניה העניק מענק של 6 מיליון דולר לחוקרי USC החלוץ טיפול גנטי חדש מסוגו הראשון בגליובלסטומה, סוג חמור של סרטן מוח. הטיפול יהיה הטיפול הגנטי הראשון בגליובלסטומה להשתמש במערכת מסירה מדויקת ומדויקת יותר, שסביר פחות לפגוע בתאים שאינם סרטניים.
גליובלסטומה הוא סרטן אגרסיבי וצומח במהירות שמקורו במוח המתרחש בעיקר אצל מבוגרים ואין לו תרופה ידועה. לחולים המאובחנים עם סוג זה של גידול יש שיעור הישרדות של חמש שנים של 5 אחוזים בלבד. המיקום של הסרטן-המוח הרגיש עם ההטרוגניות שלו, מקשה על הטיפול בקשה לשמצה. הרכב הגידול משתנה מאוד בין חולים ואפילו בתוך גידולים בודדים כאשר תאים לא תקינים משתנים ברציפות.
הטיפול המותאם אישית שאתה שומע עליו לסוג זה של סרטן מרגיש לעתים קרובות כמו משחק של וואק-א-שומה. עד שרצית את גידולו של המטופל, זיהית את כל המוטציות שלו, התאמתתי בתכנית טיפול ופיתחת את הטיפול, הגידול שאתה מטפל בו הוא כבר לא אותו גידול. יש מערכת מוטציות חדשה. אז אתה מסתיים רודף אחר הזנב שלך. "
דייוויד טראן, MD, PhD, חוקר ראשי, פרופסור חבר של USC לניתוחים נוירולוגיים ונוירולוגיה, חטיבה ראש נוירו-אונקולוגיה בבית הספר לרפואה של קק של USC ומנהלת משותפת של מרכז הגידול במוח USC
המענק לשלוש שנים, בראשות USC בשיתוף פעולה עם חברי מעבדת זולוטוחין באוניברסיטת פלורידה, בונה על שלוש התקדמות שהצוות עשה לטיפול חדשני בגליובלסטומה, במטרה להתקרב למחקרים קליניים.
יעדי סמים חדשים
הצוות של טראן פיתח טכנולוגיית AI חדשה לניתוח מערכי נתונים גנטיים גדולים ולזהות "רגולטורים מאסטר" בתוך גנים מפתח גליובלסטומה המגדירים גידול במוח וחיוניים להישרדותו. מבין תשעת הגנים הראשיים שמצאו, שבעה היו התפתחותיים, או בדרך כלל פעילים רק בהתפתחות מוקדמת עוברית, שם הם תומכים בצמיחה מהירה לפני שהופכים לרדום.
"תאי הגידול הם חכמים", אמר טראן, שהוא גם חבר בתוכנית החיסון והמיקרו -סביבה של הגידולים במרכז הסרטן המקיף של USC Norris. "הם חוזרים ומושכים את הגנים ההתפתחותיים האלה מהמרדמה ומשתמשים בהם כדי לתדלק את הצמיחה הבלתי נשלטת שלהם." בדיקות במעבדה שלו הראו כי מיקוד לגנים התפתחותיים אלה עם טיפול נגד סרטן הוביל להתמוטטות הגידול. "אתה רק צריך לרוקן כמה מגנים אדונים אלה," אמר טראן. "ברגע שהם נעלמו, הסרטן אינו מהווה סיכוי."
רכב משלוח חדש
בנוסף לזיהוי יעדים חדשים, החוקרים גילו רכב מבטיח למסירת טיפול לסרטן באמצעות נגיף נפוץ המכונה AAV (נגיף הקשור לאדנו). בעוד שנגיפים משמשים כלים חיוניים בטיפולי גנים רבים, כשמדובר בגליובלסטומה הם בדרך כלל חסרי דיוק, ומדביקים לא רק את התאים החולים אלא גם מקיפים תאי מוח בריאים.
"לעתים קרובות מדי, לנגיפים אלה השפעה על הפצצת שטיחים," אמר טראן. "זה לא אידיאלי לסרטן המוח."
צוות USC יצר ספרייה של כעשרה מיליארד גרסאות שונות של נגיפי AAV אלה והקרנו אותם באופן ממצה, וחיפשו כל וירוסים המסוגלים להדביק תאי גליובלסטומה מבלי להדביק רקמת מוח תקינה. מועמד אחד, נגיף המכונה T6, מתאים להצעת החוק: בעכברים הנושאים גידולי גליובלסטומה אנושית, נגיף חזק זה הדגים העדפה גבוהה להדבקת תאים סרטניים ומעט אחר. כאשר משמשת למסירת תרופת מיקוד שכבר שזוהתה על ידי הצוות של טראן, הנגיף הראה שיעורי תרופה מתקרבים ל -70 עד 90 אחוזים בדגמי העכברים הללו. "זה כמעט לא נשמע," אמר טראן. מימון CIRM יאפשר לצוות להכין את רכב המסירה החדש הזה ויעד התרופות לניסויים קליניים.
מיפוי גידולים משופר
חולים עם גידולים מוחיים אגרסיביים עוברים בדרך כלל הליך הנקרא לידה משופרת בהולכה (CED), שם מנתח משתיל צנתר לגידול בכדי לספק את הטיפול בגנים וטיפול סלולרי. תהליך קליני זה בשל לשיפור.
"מבחינה היסטורית, CED נעשתה מעט בעיוורון," אמר טראן. "לאחר הדמיה ראשונית לזיהוי קואורדינטות הגידול, המנתח מכניס את הקטטר לאמצע הגידול ומקווה שהוא יועבר ביעילות לגידול כולו. אבל הגידולים מסובכים יותר מזה."
אם הצנתר פוגע ב"כיס עיוור "בגידול, התרופה נשארת תקועה שם ואינה יכולה לזרום כלפי חוץ. כדי להתמודד עם הבעיה, חוקרי USC ומשתפי הפעולה החלו להנדס שיטה חישובית חדשה למיפוי דפוסי הזרימה של הגידולים, המתפקדים כמו אצבטי נהר. מיפוי זה יספק למנתחים הנחיות משופרות למיקום צנתר אופטימלי והפצת תרופות מרבית. מענק CIRM יתמוך בשיפורים נוספים בטכנולוגיה, אשר טראן מקווה שתעשה את דרכו למסגרות קליניות. "המטרה היא לספק בבטחה את הריכוז הגבוה ביותר של טיפול יעיל למטופל", אמר.
צוות המענק, הכולל נוירופתולוגים של USC, ביולוגים חישוביים ונוירוכירורגים, ישתף פעולה עם מתקן USC/CHLA CGMP. המתקן נועד לייצר טיפולי תאים וגנים במסגרת תקני הייצור הטוב ביותר של מינהל המזון והתרופות (CGMP), והמתקן יבטיח כי כל מוצרי הטיפול והפרוטוקולים עומדים בתקני הבטיחות והיעילות של האדם. החוקרים מתכננים גם בדיקות פרה -קליניות יותר כדי לאשר מחדש את התוצאות שהושגו במודלים במעבדה.
עבור טראן, זה רגע מלא תקווה. "זו התקופה הטובה ביותר להיות בתחום זה כחוקר וכקלינאי", אמר. "כשהתחלתי לפני שבע עשרה שנה ביליתי את רוב זמני באומר לחולים לסדר את ענייניהם. היום אנחנו מדברים על הארכת ההישרדות. בחמש עד עשר השנים הבאות אנו הולכים לראות שינויים גדולים ב מה המשמעות של אבחנה של גליובלסטומה לחולים. "