טיפול במיגרנה לפני תחילת הכאב: מחקרים חדשים מראים כי ubrogepant מקלה על תסמינים מוקדמים, ומציעים תקווה למיליונים המחפשים הקלה מוקדמת ויעילה יותר.
המחקר: ubrogepant לטיפול בתסמינים פרודרומליים מיגרנה: ניתוח גישוש ממחקר פרודרום שלב 3 אקראי. קרדיט תמונה: Goodstudio / Shutterstock
הניתוח החוקרי האחרון מניסוי פרודרום שלב 3 מגלה כי ubrogepant, אנטגוניסט קולטני פפטיד הקשור לקלציטונין, המנוהל בשלב הראשוני של התקף מיגרנה, עשוי לשפר תסמינים שכיחים מוקדמים, כולל עייפות, אור ורגישות צליל, כאבי צוואר, וסקרנות. דוח מפורט מתפרסם בכתב העת רפואת טבעו
רֶקַע
מיגרנה היא הפרעה נוירולוגית שכיחה המאופיינת בהתקפות חוזרות ונשנות של כאב ראש בינוני עד קשה ותסמינים אחרים של תפקוד לקוי במוח. למיגרנה יש ארבעה שלבים מובחנים, אך לעיתים קרובות חופפים, כולל שלבים מוקדמים (Prodrome), הילה, כאב ראש ואחרי דרום.
תסמיני פאזה מראש מסווגים באופן נרחב לשלוש קבוצות: ליקוי קוגניטיבי, המאופיין בקושי בריכוז או חשיבה ועייפות; תפקוד לקוי הומאוסטטי, המאופיין בתשוקות מזון; ותסמינים הקשורים לכאבי ראש, כולל רגישות לאור וצליל.
תסמינים מוקדמים מנבאים מאוד את כאבי הראש המתקרבים וקשורים להפעלת אזור ההיפותלמוס של המוח. ממצאים אלה, יחד עם אחרים שנדונו בעיתון, נותנים תמיכה בהבנת התקפות המיגרנה שמקורן במערכת העצבים המרכזית. זיהוי תפקידו של פפטיד הקשור לגן קלציטונין כמעבר עצבי סיבתי הקשור להתקפות מיגרנה, הציע אפשרות לבחון פתופיזיולוגיה של מיגרנה. מעכבי מולקולות קטנות של קולטן פפטיד הקשור לגן קלציטונין הראו תוצאות מבטיחות במניעת התקפות מיגרנה.
ניסוי ה- Prodrome Phase 3 Multienter, אקראי, כפול עיוור, מבוקר פלצבו, נועד לחקור את יעילותו של ubrogepant, אנטגוניסט קולטן לפפטיד הקשור לגן, במניעת התפתחות של כאב ראש ופתרון תסמיני פאזות מוקדמות. מאמר זה מתמקד בניתוח גישוש של השפעותיו על תסמינים מראש.
עיצוב ניסיון
הניסוי גייס חולי מיגרנה שיכולים לזהות באופן אמין התקפות מיגרנה עם תסמיני פאזה מוקדמת שהיו באמינות אחרי כאב ראש תוך 1-6 שעות לפחות 75% מהזמן. אירועים פרודרומליים מתאימים הוגדרו על ידי נוכחות של תסמיני פאזה מוקדמת שהמשתתף היה בטוח אחריו יגיע כאב ראש תוך 1-6 שעות.
המשתתפים הוקצו באופן אקראי לשתי קבוצות. בקבוצה אחת, המשתתפים קיבלו תרופת פלצבו לטיפול באירוע הראשון במוקדמות המוקדמות וה- Ubrogepant 100 מ"ג לטיפול באירוע המוקדמות השני. בקבוצה אחרת, המשתתפים קיבלו 100 מ"ג של Ubrogepant לטיפול באירוע הראשון במוקדמות המוקדמות ותרופת הפלצבו לטיפול באירוע המוקדמות השני. שני הטיפולים הופרדו לפחות בתקופת שטיפה של 7 ימים.
ממצאי משפט
הניסוי כלל 480 משתתפים לניתוח בטיחות ו -477 משתתפים לניתוח יעילות. אוכלוסיית הבטיחות הייתה בגיל ממוצע של 42.3 שנים והייתה בעיקר נשים (87.7%) ולבן (88.1%), מה שעשוי להתייחס להכללה. הסימפטומים השכיחים ביותר שקדמו לתחילת הדרך שזוהו בתחילת הדרך לפני הטיפול היו רגישות קלה וצלילית, עייפות, כאבי צוואר וסחרחורת.
שתי התרופות (ubrogepant ופלצבו) ניתנו בשלב הקדמי של המיגרנה, והתוצאות נרשמו במשך 48 שעות.
ניתוח יעילות
ניתוח היעילות הבדיקה, שעבורו העיתון מספק אחוזים מדויקים, יחסי הסיכויים ומרווחי הביטחון, חשף היעדר רגישות לאור בכ -19% ו 12% מהאירועים שטופלו בפלפקו ופלסבו, בהתאמה, לאחר שעתיים שלאחר הטיפול; היעדר עייפות בכ- 27% ו -16% והיעדר כאבי צוואר בכ- 28% ו -15% מהאירועים שטופלו בפלפקו ופלצבו, בהתאמה, לאחר 3 שעות לאחר הטיפול; היעדר רגישות לצליל בכ- 50% ו -35% מהאירועים בהתאמה לאחר הטיפול לאחר 4 שעות; והיעדר סחרחורת בכ- 88% ו 82% מהאירועים המתאימים לאחר הטיפול 24 שעות ביממה.
בקרב תסמיני ליקוי קוגניטיבי, קושי בריכוז נפתר בכ- 8% ו -2% מהאירועים של האוברוג-בתים והפלסבו, בהתאמה, לאחר שעה לאחר הטיפול, והקושי החשיבה נפתרה בכ- 56% ו -41% מהאירועים בהתאמה לאחר 6 שעות לאחר הטיפול. בנוסף, השימוש בתרופות חילוץ תוך 24 שעות לאחר המינון היה נמוך יותר לאירועים שטופלו ב- Ubrogepant (21.7%) בהשוואה לאירועים שטופלו בפלצבו (39.4%).
ניתוח בטיחות
תופעות לוואי הקשורות לטיפול בהופעה (TEAES) זוהו ב 9% מהאירועים שטופלו בפלצבו ו -13% מהאירועים שטופלו ב- Ubrogepant. בסך הכל דווחו על תופעות לוואי של טיפול-רגישות, ללא קשר לקשר הנתפס לטיפול, עבור 12% מהאירועים שטופלו בפלצבו ו -17% מהאירועים שטופלו ב- Ubrogepant. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (≥2%) לאחר מתן פלצבו ומתן ubrogepant היו בחילה, עייפות, סחרחורת ורדמות (נמנום). אף אחד מהאירועים הללו לא היה רציני או הוביל להפסקת המחקר.
מַשְׁמָעוּת
הניסוי עולה כי ubrogepant עשויה להיות תרופה טיפולית שיכולה לעזור לפתור תסמיני השבתת המופיעים בשלב הקדמי של המיגרנה. כאשר ניתן בשלב זה, ubrogepant עשוי לשפר את התסמינים השכיחים המוקדמים, כאשר שיפורים יתכן מתחילים כבר שעה לאחר הטיפול.
תסמיני פאזה מוקדמת מנבאים מאוד את כאב הראש הממשמש ובא. עדויות קיימות מצביעות על כך שחלק ניכר מחולי המיגרנה יכולים לזהות תסמינים אלה ביום שלפני כאב הראש שלהם. לפיכך, לטיפולים שמטרתן לפתור תסמינים אלה יש פוטנציאל גבוה למניעת הופעת כאב ראש.
כאמור על ידי החוקרים, מודעות רבה יותר לסימפטומטולוגיה הקלינית של השלב הקדמי, כמו גם לזמינות הטיפול היעיל, מציעה הזדמנות משמעותית לשיפור הטיפול במיגרנה חריפה. העיתון מדגיש גם כי היפוך תסמינים אלה עם אנטגוניסט קולטן CGRP כמו ubrogepant מדגיש את חשיבות המוח בפתופיזיולוגיה של מיגרנה ומציע כי מיקוד למנגנוני מערכת העצבים המרכזית עשוי להיות דרך פורה לטיפול טיפולי חדש.
המטרה העיקרית של ניסוי Prodrome הייתה להעריך את יעילותו של ubrogepant במניעת הופעת כאב ראש בעקבות הטיפול בשלב הקדמי של התקפת מיגרנה. הערכת היעילות של ubrogepant בפתרון תסמינים מוקדמים הייתה ניתוח גישוש של נקודות קצה נוספות, כמפורט בכך רפואת טבע נְיָר. הכותבים מציינים כי ניתוחים אלה לא נשלטו על השוואה מרובה, מה שמדגיש את הצורך במחקרים נוספים שנועדו באופן ספציפי כדי להעריך את ההשפעה של טיפול חריף על תסמינים מוקדמים.
יתרה מזאת, משתתפי הניסוי קיבלו הוראה לצרוך את ה- Ubrogepant כאשר הם זיהו תסמינים מוקדמים והרגישו בטוחים שכאב ראש יבוא תוך 1-6 שעות. עם זאת, הניסוי לא נתח את ההבדלים בפתרון הסימפטומים בין המשתתפים שהתפתחו ולא פיתחו כאבי ראש. יש לקחת בחשבון פרמטרים אלה במחקרים עתידיים.
