חוקרים מהמרכז לסרטן אנדרסון אוניברסיטת טקסס זיהו סמן ביולוגי חדש, TTF-1, שחיזוי תוצאות ההישרדות עבור חולים עם מתקדמים Kras G12C-הם סרטן ריאות תאים שאינם קטנים (NSCLC), לאחר טיפול בטיפול ב- KRAS ממוקד SotorAsib.
תוצאות מהמחקר שפורסם היום ב רפואת טבעמצאו חולים עם גידולי ריאה המבטאים רמות TTF-1 נמוכות הגיבו בצורה לא טובה לסוטוראסיב-עם הישרדות חציונית ללא התקדמות (PFS) של 2.8 חודשים והישרדות חציונית כוללת (OS) של 4.5 חודשים-ואילו חולים עם גידולים המבטאים רמות TTF-1 גבוהות היו בעלי PFS חציוני של 8.1 חודשים ומערכת OS של 16 חודשים.
מכיוון שבדיקת TTF-1 מתבצעת באופן שגרתי באבחון סרטן הריאות, היא מעניקה לרופאים כלי מיידי כדי לסייע בזיהוי אותם חולים שעשויים ליהנות מסוטורסיב ומאלה שעשויים להזדקק לגישת טיפול אלטרנטיבית או מוגברת. הממצאים שלנו תומכים בשימוש בסמנים ביולוגיים כדי להתאים אישית טיפול ויכולים להנחות את היישום המדויק של אסטרטגיות שילוב עם מעכבי KRAS. "
Ferdinandos Skoulidis, MD, Ph.D., סופר מוביל, פרופסור חבר לחזה/ראש וצוואר אונקולוגיה
KRAS הוא המניע האונקוגני השכיח ביותר ב- NSCLC שאינו רוגע, שנמצא מוטציה אצל 25% עד 30% מהמטופלים. SotorAsib הוא טיפול ממוקד שנועד לחסום את חלבון המוטציה של KRAS G12C, שנמצא בערך 13% מאדנוקרצינומות של הריאה, הסוג הנפוץ ביותר של NSCLC. Sotorasib אושר על ידי מינהל המזון והתרופות בשנת 2021 בהתבסס על תוצאות מהניסוי של Codebreak 100. זה היה מעכב ה- KRAS הישיר הראשון שזכה באישור רגולטורי.
מחקר זה בדק 317 חולים ביו-סמן ביניים עם מתקדמים בעבר טופלו בעבר Kras G12C-מוטציה NSCLC שהייתה מעורבת בניסוי הקליני של Codebreak 200 ו- 112 חולים ביו-סמן ביניים שטופלו במחקר הקליני של Codebreak 100.
בנוסף, החוקרים מצאו כי המיקרו -סביבת הגידול – הנוף החיסוני סביב תאי סרטן – עשויה גם למלא תפקיד כיצד פועל סוטורסיב. תת-קבוצה אחת של חולים סבלו מגדלים "קר חיסוני" שחסרו ביטוי לחלבון המחסום החיסוני PD-L1, אך הם הגיבו טוב יותר לסוטורסיב מאשר לכימותרפיה. בדרך כלל סביר להניח כי גידולים אלה יגיבו לאימונותרפיה.
"ממצא זה מעודד מכיוון שהוא מרמז כי אפילו חולים שאינם מגיבים לאימונותרפיה עשויים עדיין ליהנות מסוטורסיב", אמר סקולידיס. "זה גם פותח את הדלת לבחינת טיפולים משולבים, כמו זיווג סוטורסיב לכימותרפיה כדי לשפר את התוצאות עבור עוד יותר חולים."
החוקרים גם הצליחו להדגים כי פינוי מהיר של DNA של גידולים במחזור (CTDNA) – שברי DNA קטנים מהגידול שנמצא בדם – לאחר התחלת סוטוראסיב נקשר לתוצאות טובות בהרבה. חולים עם גילוי Kras G12C ל- CTDNA במהלך הטיפול היה סיכון מוגבר להתקדמות בהשוואה לאלה עם פינוי ctDNA.
בחלק מהמטופלים, רמות ה- ctDNA צנחו ברגע שמונה ימים לטיפול, מה שמרמז כי בדיקת דם פשוטה יכולה לעזור לרופאים לזהות במהירות מי נהנה מהטיפול.
עבודה זו מקדמת באופן משמעותי את הרפואה המדויקת לחולים עם קראס G12C-מוטנט NSCLC. מחקרים עתידיים יתמקדו בזיקוק נוסף של חיזוי התגובה למעכבי RAS לחולים עם TTF-1 המבטאים גידולים ובזיהוי אסטרטגיות השילוב המבטיחות ביותר עבור אלו עם פרוגנוזה לקויה שחסרים לביטוי TTF-1.
מגבלות המחקר כללו נתוני סמן ביולוגי לא שלם עבור חלק מהמטופלים, העיתוי הפוטנציאלי של ניתוח הנתונים וגודל לוח ה- ctDNA.
מחקר זה מומן על ידי Amgen Inc.
