רקע ומטרות
מחלת כבד סטטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי (MASLD), היא הצורה הנפוצה ביותר של מחלות כבד כרוניות ברחבי העולם. מחקר זה נועד לחקור את תפקידו של TM6SF2 בתזונה עתירת שומן (HFD) הנגרם על ידי MASLD דרך ציר כבד הבטן.
שיטות
עכבר הנוקאאוט הספציפי ל- TM6SF2 (TM6SF2 GKO) נבנה באמצעות טכנולוגיית CRISPR/CAS9. עכברי TM6SF2 GKO ועכברי פראי (CON) ניזונו או תזונה של HFD או תזונה שליטה במשך 16 שבועות כדי לגרום למלווה. ניתחו אז תכולת שומנים בדם, כבד ותכולת שומנים במעי, כמו גם מטבוליטים של מעי וסרום.
תוצאות
עכברי TM6SF2 GKO הניזונים מ- HFD הראו תצהיר כבד ומעי שומנים מעיים בהשוואה לעכברים. המיקרוביוטה של הבטן של עכברי TM6SF2 GKO שהוזנו ב- HFD הציגו יחס ירידה של Firmicutes/Bacteroidetes בהשוואה לעכברים שהוזנו ב- HFD. ה- HFD גם צמצם את המגוון והשפע של המיקרוביוטה ושינה את הרכבו. Aminotransferase, AlanineAminotransferase, ורמות הכולסטרול הכוללות היו גבוהות יותר בעכברי TM6SF2 GKO שהוזנו ב- HFD היו נמוכים יותר. ניתוח מטבוליט בסרום העלה כי עכברי TM6SF2 GKO המונעים ב- HFD היו בעלייה בביטוי של 17 מטבוליטים (למשל, LPC (18: 0/0-0)) וירידה ב 22 מטבוליטים (למשל, בנזן סולפט). המטבוליטים הדיפרנציאליים של LPC (18: 0/0-0) עשויים לשמש כ- TM6SF2 Serum המזון HFD, מה שמוביל להחמרה של MASLD בעכברי GKO.
מסקנות
TM6SF2 GKO מחמיר את הצטברות השומנים בכבד ופגיעה בכבד בעכברי MASLD. TM6SF2 עשוי למלא תפקיד חשוב בוויסות פלורת המעי וההתקדמות של MASLD דרך ציר המעיים.
