האם מינון נמוך יותר ונסבל טוב יותר של מרפי שרירים מבוסס יכול לעזור במניעת מיגרנה אפיזודית? ניסוי אקראי בדק את הגישה תוך בדיקה האם מין, עישון והבדלים בחשיפה לתרופות עשויים לעצב את תגובת הטיפול.
מחקר: יעילות של tizanidine לטיפול במיגרנה: מחקר כפול סמיות, מבוקר פלצבו. קרדיט תמונה: Tunatura / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת דוחות מדעייםחוקרים העריכו את הבטיחות והיעילות של tizanidine עבור מיגרנה אפיזודית (EM).
מיגרנות פוגעות בכ-15% מהאוכלוסייה ברחבי העולם והן הגורם השני לנכות. כשליש מהחולים חווים לפחות שני התקפי מיגרנה מדי חודש. התקפות תכופות פוגעות באופן מהותי בתפוקה ובאיכות החיים. בעוד שמספר תרופות מניעתיות מומלצות להתקפים תכופים, שימוש ממושך מוגבל על ידי סבילות לקויה והשפעות שליליות.
Tizanidine, בעל תכונות מרגיעות שרירים ואנטי-ציספטיביות, נמצא בשימוש נרחב לכאב וספסטיות. ניסויים קליניים קודמים מצביעים על כך שמינון גבוה יותר של טיזאנידין עשוי להפחית את חומרת ותדירות כאבי הראש היומיומיים הכרוניים. עם זאת, תועלת מתמשכת תלויה בשימוש ארוך טווח, והפסקה מוקדמת של הטיפול עקב תופעות שליליות היא מגבלה משמעותית. יתרה מזאת, לא ידוע האם tizanidine יעיל במיגרנה, במיוחד EM.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את הבטיחות והיעילות של tizanidine ב-EM. ניסוי יחיד-מרכזי, אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו נערך בבית החולים West China של אוניברסיטת סצ'ואן בסין בין אפריל 2021 ליוני 2023. נכללו אנשים בגילאי 18-65 שנים, עם אבחנה של EM ותדירות התקף של למעלה משני פרקים בחודש. לא נכללו נבדקים עם מיגרנה משפחתית המיפלגית, כאבי ראש משניים, מיגרנה אופטלמופלגית, כאבי ראש בשימוש יתר בתרופות או סוגים ספציפיים אחרים של מיגרנה.
המשתתפים חולקו אקראית לקבלת 1 מ"ג טיזאנידין, 2 מ"ג טיזאנידין או פלצבו שלוש פעמים ביום במשך 12 שבועות. הניסוי כלל תקופת הרצה של ארבעה שבועות (בסיס), תקופת טיפול של 12 שבועות ותקופת מעקב של שלושה שבועות. המשתתפים קיבלו פלצבו במהלך תקופת ההרצה והתבקשו לתעד כאב ראש ותסמינים קשורים, שימוש חריף במשככי כאבים, מצב רוח ושינה.
הנבדקים השלימו ביקורים במקום בשבועות הטיפולים 4, 8 ו-12, ובשבוע 3 לאחר הטיפול. מדד איכות השינה של פיטסבורג, מדדי המילטון חרדה ודיכאון ומבחן השפעת כאבי ראש 6 בוצעו בכל ביקור. כמו כן בוצעו אלקטרוקרדיוגרמות, בדיקות גופניות ובדיקות כימיה בדם לצורך ניטור בטיחות. רמות טיזאנידין בפלזמה נמדדו 0.5, 1 ו-1.5 שעות לאחר מתן התרופה בכל ביקור.
התוצאה העיקרית הייתה השינוי מנקודת ההתחלה במדד כאבי הראש (מדד מורכב המשקף את עומס כאב הראש הכולל) בשבוע 12 לטיפול. התוצאות המשניות היו שינויים בימי מיגרנה חודשיים, ימי כאבי ראש, ימי כאב ראש עזים, שימוש חריף במשככי כאבים ותדירות התסמינים הקשורים. הניתוחים העריכו גם שינויים לאורך זמן והבדלים בין קבוצות הטיפול.
אירועים שליליים (AEs) הושוו בין קבוצות. ניתוחי תת-קבוצות גישושים בוצעו בחולים עם עומס גדול יותר (כְּלוֹמַר4–14 התקפות בחודש); ניתוחים מרובדים מין בוצעו גם בתת-קבוצה זו. כמו כן נערך ניתוח פרמקוקינטי גישוש.
ממצאים
המחקר כלל 150 משתתפים, 50 לקבוצה. שמונה משתתפים הפסיקו את הטיפול במהלך ריצת הפלצבו לפני שקיבלו תרופות במחקר והוצאו ממערך הניתוח המלא, בעוד 123 משתתפים השלימו את כל ביקורי המחקר. שלוש הקבוצות היו מאוזנות היטב במאפיינים הבסיסיים, למעט משקל גוף גבוה יותר בקבוצת 2 מ"ג טיזנידין. מדד כאב הראש השתנה עם הזמן, אך לא היה הבדל כולל מתמשך בין קבוצות הטיפול.
יש לציין כי אינדקס כאבי הראש היה שונה בין 1 מ"ג tizanidine וקבוצות פלצבו רק בשבוע טיפול 4. התוצאות המשניות לא היו שונות באופן משמעותי בין tizanidine וקבוצות פלצבו. ניתוח תת-קבוצות בחולים עם 4-14 התקפים חודשיים הניב תוצאות עקביות. ניתוחים מרובדי מין בתוך תת-קבוצה זו העלו הבדלים במדד כאבי הראש בקרב נשים בשבוע הטיפול הרביעי.
בקרב גברים, מדד כאבי הראש היה שונה בין קבוצות בשבוע 12, אם כי הניתוחים המרובדים במין היו מחקריים והממצאים נחשבו ליצירת השערות. Tizanidine נסבל היטב, כאשר רוב ההפרעות היו קלות עד בינוניות. יובש בפה ונמנום היו התופעות הנפוצות ביותר הקשורות לטיפול. בניתוח פרמקוקינטי חקרני המבוסס על 68 משתתפים, למעשנים היה פינוי טיזאנידין גבוה יותר מאשר ללא מעשנים, בעוד שלגברים היה נפח פיזור ברור יותר מאשר לנשים.
מסקנות
ביחד, לא הייתה תועלת מונעת מתמשכת במדד כאבי הראש במשך 12 שבועות של מתן טיזאנידין במינון נמוך, למרות שיפור חולף בשבוע 4 עם 1 מ"ג טיזאנידין. ממצאים פרמקוקינטיים מחקריים הצביעו על כך שעישון ומין זכר היו קשורים לשיעורי פינוי לכאורה גבוהים יותר ולנפח פיזור ברור גדול יותר, בהתאמה, מה שמצביע על הטרוגניות בחשיפה לטיזאנידין באוכלוסיית המחקר.
מגבלות המחקר כוללות את המינון הנמוך, שייתכן שהיה מתחת לסף הדרוש ליעילות מתמשכת, וחלון הטיפול של 12 שבועות, שאולי לא היה מספיק כדי ללכוד השפעות ארוכות טווח. סף הכניסה הנמוך של יותר משני התקפים בחודש עשוי גם להגביר את ההטרוגניות של המשתתפים ותגובתיות לפלסבו, בעוד שהיעילות הספציפית למין והממצאים הפרמקוקינטיים לא אושרו חיצונית. דרוש מחקר נוסף כדי לייעל את המינון ולקבוע האם ל-tizanidine יש תפקיד במניעת מיגרנה מותאמת אישית.
