Tirzepatide (שם המסחר Zepbound) קידם ירידה גדולה יותר במשקל אצל אנשים עם השמנת יתר מאשר Semaglutide (שם המסחר Wegovy) בניסוי קליני שהשווה את הבטיחות והיעילות של התרופות הניתנות להזרקה. במשפט בן 72 שבועות-בהובל על ידי חוקר בוויל קורנל רפואה וניו יורק-פרסביטריאן ונערך עם בית הספר לרפואה של אוניברסיטת טקסס מקגוברן, בית הספר לרפואה של דייויד גפן באוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס, באוניברסיטת דבלין ואלי לילי-משתלטים על טירזפטידיד על פני 50.2.2.2. איבדו בממוצע 33 פאונד או 13.7% ממשקל הבסיס שלהם.
תוצאות המחקר של שלב 3B של Surmount-5, שפורסם ב -11 במאי בכתב העת New England Journal of Medicine, הראו שכאשר שתי התרופות ניתנות במינונים המרביים שלהם, המשתתפים שקיבלו טירזפטיד היו בעלי סיכוי גבוה יותר להגיע ליעדי ירידה במשקל וראו ירידה גבוהה יותר בהיקף המותניים מאשר אלה בסמגלוטיד.
במובנים מסוימים התוצאה לא הייתה הפתעה. "התוצאות עולות בקנה אחד עם-למעשה, כמעט זהות-מה שראינו בניסויים שבהם הוערכו תרופות אלה באופן עצמאי," אמר ד"ר לואי ארון, מנהל המרכז המקיף לבקרת משקולות והפרופסור למחקר מטבולי של סנפורד I. וייל ברפואת וייל קורנל והחוקר הראשי של Surmount-5. בשנת 2022, למשל, הוביל ד"ר ארון מחקר שהראה כי מסלול של 72 שבועות של טירזפטד במינון המרבי שלו הפחית את משקל הגוף ב 20.9%; מחקר דומה שפורסם בשנת 2021 דיווח על הפסד של 14.9% עם Semaglutide לאחר 68 שבועות.
השוואה ראש בראש
היתרון של מחקר זה-ניסוי אקראי ומבוקר של 751 אנשים עם השמנת יתר אך ללא סוכרת מסוג 2-הוא שניתן היה להשוות בין התרופות ראש בראש. "רופאים, חברות ביטוח וחולים תמיד שואלים 'איזו תרופה יעילה יותר?'", אמר ד"ר ארון, שהוא גם מתמחה המתמחה בסוכרת והשמנה במרכז הרפואי Newyork-Presbyterian/Weill Cornell. "המחקר הזה איפשר לנו לעשות השוואה ישירה." עם זאת, הניסוי לא נערך כניתוח מסונוור – תקן הזהב למזעור ההטיה במחקרים קליניים. מכיוון שתרופות אלה מנוהלות באמצעות מכשירי הזרקה אוטומטית שכותרתה, המשתתפים ידעו אילו תרופות הם קיבלו.
אלי לילי, החברה המייצרת את טירזפטיד, חסכה את המחקר, שנערך ב -32 אתרים ברחבי ארצות הברית ופורטו ריקו. כל המשתתפים קיבלו ייעוץ בנוגע לתזונה ופעילות גופנית, ותופעות הלוואי הקשורות לשתי התרופות היו דומות מאוד. לדוגמה, כ -44% מהאנשים בכל זרוע טיפול חוו בחילה ו -25% דיווחו על כאבי בטן.
כמעט שליש (32%) מהאנשים שלקחו את טירזפטיד השיגו ירידה במשקל גוף של לפחות 25%, לעומת 16%מאלו שקיבלו סמגלוטיד. הביצועים המשופרים קשורים ככל הנראה למנגנון הפעולה הכפול של Tirzepatide, אמר ד"ר ארון. בעוד ש- Semaglutide פועל על ידי הפעלת קולטנים להורמון הנקרא פפטיד 1 דמוי גלוקגון, או GLP-1, Tirzepatide מחקה לא רק GLP-1 אלא פפטיד אינסולינוטרופי תלוי הורמון נוסף, תלוי גלוקוז (GIP). יחד, פעולות אלה מפחיתות את הרעב, מורידות את רמות גלוקוז הדם ומשפיעות על חילוף החומרים של תאי השומן.
"המסלולים המווסתים משקל מסובכים להפליא," אמר ד"ר ארון. מיקוד למנגנונים מרובים עשוי לסלול את הדרך לירידה במשקל תוסף. ניסויים נערכים כדי לקבוע אם Tirzepatide, כמו Semaglutide, מפחית גם את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים, כמו התקף לב ושבץ מוחי.
הדור הבא
ד"ר ארון ועמיתיו בודקים בימים אלה את הדור הבא של תרופות לירידה במשקל, כולל תרכובות כמו רטרטטיס של אלי לילי, המכונה "משולש G" לשלושת ההורמונים שהוא מחקה: GLP-1, GIP וגלוקגון. בנוסף להיות יעילות יותר, תרופות כמו רטרוטיד עשויות גם להועיל לאוכלוסייה רחבה יותר.
למרות שסמים כמו Tirzepatide ו- Semaglutide עובדים ממש טוב, טוב יותר מכל מה שראינו אי פעם, עדיין יש לנו אנשים שלא מגיבים אליהם. אז, להתקדם, אנחנו רוצים להמשיך לנסות לעשות טוב יותר. "
ד"ר לואי ארון, מנהל, מרכז בקרת משקל מקיף והפרופסור לסנפורד I. וייל למחקר מטבולי, רפואת וייל קורנל
ד"ר לואי ארון הוא יועץ בתשלום וחבר מועצה מייעצת עבור אלי לילי וחברה, נותן החסות למחקר ויצרן Zepbound (Tirzepatide). ד"ר ארון משמש גם כחבר מועצה מייעצת בתשלום עבור נובו נורדיסק, יצרנית Wegovy (Semaglutide).
