ניסוי מרכזי של 72 שבועות מראה כי Tirzepatide מוביל לירידה במשקל דו ספרתית ולהפחתת המותניים הגדולה יותר מסמגלוטיד, לעצב מחדש אסטרטגיות לטיפול בהשמנת יתר ולהציע תקווה חדשה לחולים ללא סוכרת.
מחקר: tirzepatide בהשוואה לסמגלוטיד לטיפול בהשמנת יתר. קרדיט תמונה: עובד / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדהחוקרים העריכו והשוו את ההשפעות והביטחון של הפחתת המשקל של טירזפטיד וסמגלוטיד בקרב מבוגרים עם השמנת יתר אך ללא סוכרת מסוג 2. המחקר מומן על ידי אלי לילי, יצרנית Tirzepatide.
רֶקַע
האם הזרקה שבועית יכולה להוביל לירידה במשקל דו ספרתי? במאבק בהשמנת יתר, השפיע על למעלה מ- 650 מיליון מבוגרים ברחבי העולם, אנשים רבים נאבקים לאבד ולשמור על משקל באמצעות שינויים באורח החיים בלבד. התקדמות פרמקולוגית, במיוחד עם אגוניסטים לקולטנים דמויי גלוקגון (GLP-1) כמו Semaglutide, מציעים תקווה.
Tirzepatide, אגוניסט כפול של קולטני GLP-1 ואינסולינוטרופי תלוי גלוקוז (GIP), עשוי לספק יתרונות גדולים עוד יותר. בעוד ששתי התרופות מאושרות לניהול משקל, השוואה ישירה באוכלוסיות שאינן סוכרתיות נותרות נדירות.
הבהרת יעילותם היחסית חיונית להנחיית החלטות טיפול. בנוסף, יישור אפשרויות הטיפול ביעדי ההרזיה וההעדפות של המטופלים שלהם מוכר יותר ויותר כחשוב לקבלת החלטות יעילות ומשותפות.
יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע איזה טיפול תומך בצורה הטובה ביותר בירידה במשקל לטווח הארוך בהגדרות העולם האמיתי.
על המחקר
שלב 3B זה, אקראי, תווית פתוחה (ללא סיבוב), ניסוי מבוקר רשם 750 מבוגרים עם השמנת יתר, שהוגדר כבעלי מדד מסת גוף (BMI) ≥30, או ≥27 עם סיבוכים כמו יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, APNEA שינה חסימתית או מחלה קרדיווסקולרית.
המשתתפים הוטלו באופן אקראי לקבל זריקות תת עוריות של Tirzepatide (10 מ"ג או 15 מ"ג) או סמגלוטיד (1.7 מ"ג או 2.4 מ"ג) למשך 72 שבועות. המינון החל ב -2.5 מ"ג עבור טירזפטד ו -0.25 מ"ג לסמגלוטיד, והסלמה למינונים סובלניים מקסימליים. האקראיות רובדה על ידי מין, BMI בסיסי ומצב טרום סוכרת.
שתי הקבוצות קיבלו ייעוץ לדיאטה ופעילות גופנית. היקף משקל ומותניים הוערך באופן קבוע. הבטיחות הייתה במעקב באמצעות תופעות לוואי, במיוחד תסמינים במערכת העיכול ותגובות באתר ההזרקה. משתתפים שחווים תופעות לוואי בלתי נסבלות יכלו להפחית או להפסיק תרופות, אך עקבו אחר התוצאות.
התוצאה העיקרית הייתה אחוז השינוי במשקל הגוף בשבוע 72. התוצאות המשניות העיקריות כללו את שיעור המשתתפים שהשיגו לפחות 10%, 15%, 20%או 25%ירידה במשקל, ושינוי בהיקף המותניים. חשוב לציין כי המחקר השתמש בגישה סטטיסטית הנקראת "הערכת תזרית טיפול שונה", שאפשרה השוואה תקפה בין הקבוצות על ידי חשבונאות למשתתפים שהפסיקו את תרופת הניסוי, שינו את הטיפול או נשרו.
מודלים סטטיסטיים היוו הבדלי קו הבסיס ונשלטו על שיעורי הנשירה כדי להבטיח השוואה תקפה בין קבוצות טיפול. שתי התרופות הוטלו למינון הסובל המרבי הסובל, מה שמשקף תרגול קליני גמיש בעולם האמיתי ולא פרוטוקול במינון קבוע.
תוצאות המחקר
מבין 750 המשתתפים הרשומים, המאפיינים הדמוגרפיים היו דומים בין קבוצות. הגיל הממוצע היה 44.7 שנים, 64.7% היו נשים, ומשקל הבסיס הממוצע היה 113 ק"ג. ה- BMI הממוצע היה 39.4, והיקף המותניים הממוצע היה 118.3 ס"מ.
כמחצית מהמשתתפים היו לפחות שני תנאים הקשורים להשמנה. ראוי לציין כי ניסוי זה כלל שיעור גבוה יותר של גברים (כ -35%) בהשוואה למחקרי תרופות מקודמות להשמנה, מה שעשוי להשפיע על גודל המוחלט של הירידה במשקל שנצפתה.
לאחר 72 שבועות, המשתתפים שטופלו ב- Tirzepatide השיגו הפחתה ממוצעת במשקל גוף של 20.2%, לעומת 13.7% עם סמגלוטיד, הבדל מובהק סטטיסטית וקלינית. זה מתורגם לכ 22.8 ק"ג של ירידה במשקל עם טירזפטד ו -15 ק"ג עם סמגלוטיד.
המשתתפים ב- Tirzepatide היו בעלי סיכוי גבוה משמעותית להשיג רמות גבוהות יותר של ירידה במשקל: 81.6% השיגו לפחות 10% ירידה במשקל (לעומת 60.5% עם סמגלוטיד), 64.6% הגיעו ל -15% (לעומת 40.1%), 48.4% הגיעו ל 20% (לעומת 27.3.3.3), ו -31.6% הגיעו ל -26. בנוסף, 19.7% בקבוצת Tirzepatide השיגו ירידה במשקל של 30%, לעומת 6.9% בלבד בקבוצת Semaglutide.
Tirzepatide היה גם יעיל יותר בהפחתת היקף המותניים, והשיג ירידה ממוצעת של 18.4 ס"מ לעומת 13.0 ס"מ עם סמגלוטיד. שיפורים בגורמי סיכון קרדיומטבוליים כמו לחץ דם, גלוקוז בצום ורמות שומנים נצפו בשתי הקבוצות וקשורים מאוד למידת הירידה במשקל.
בקרב המשתתפים השיגו קטגוריות לירידה גבוהה יותר במשקל (לדוגמה, ≥20%), השיפורים בלחץ הדם ובגורמי סיכון אחרים היו גדולים עוד יותר, והדגישו כי היתרונות הבריאותיים עם כמות המשקל שאבדו. המחקר מצא גם כי נשים נטו לרדת במשקל של כ -6% יותר מאשר גברים בשתי קבוצות הטיפול, וזה חשוב לפרשנות תוצאות וליישום אותן בפועל.
פרופילי בטיחות היו בקנה אחד עם תופעות לוואי ידועות של טיפולים מבוססי אינסטין. תסמינים במערכת העיכול היו תופעות הלוואי השכיחות ביותר, בדרך כלל שהתרחשו במהלך הסלמת המינון. זה כלל בחילות, שלשול, עצירות והקאות, והיו בעיקר קלות עד בינוניות.
Semaglutide היה קשור לשיעור הפסקות גבוה יותר כתוצאה מבעיות במערכת העיכול (5.6%) בהשוואה ל- Tirzepatide (2.7%). תגובות באתר ההזרקה התרחשו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת Tirzepatide (8.6%) לעומת קבוצת Semaglutide (0.3%) אך לא הובילו להפסקת טיפול.
בסך הכל, כ 77% מהמשתתפים בשתי הקבוצות חוו לפחות אירוע לוואי אחד, אם כי תופעות לוואי חמורות היו נדירות (כ -4% בכל קבוצה). תופעות לוואי חמורות היו נדירות ודומות בין הקבוצות. ראוי לציין כי דווח על מקרה מאושר על ידי שיפוט יחיד של דלקת הלבלב בקבוצת Semaglutide.
תוצאות אלה מראות כי Tirzepatide לא רק מספק ירידה גבוהה יותר במשקל משקל מסמגלוטיד אלא גם מסייע ליותר מטופלים להגיע לאבני דרך לירידה במשקל קלינית. העקביות של היתרונות על פני משקל, היקף המותניים ומדדי הבריאות המטבוליים עולה כי טירזפטיד יכול להיות שימושי במיוחד עבור חולים עם השמנת יתר קשה או סיכונים בריאותיים מרובים.
בנוסף, ההרשמה המגוונת של המשפט, כולל 19% שחור ו -26% משתתפים היספניים או לטינו, תומכת בהכללות של ממצאים אלה לאוכלוסייה רחבה יותר.
מסקנות
לסיכום, אצל מבוגרים עם השמנת יתר אך ללא סוכרת מסוג 2, Tirzepatide הצליח באופן משמעותי את סמגלוטיד בהפחתת משקל הגוף וגם בהיקף המותניים במשך 72 שבועות. חלק גדול יותר מהמטופלים ב- Tirzepatide הגיעו לסף ירידה במשקל, והטיפול נסבל היטב עם תופעות לוואי הניתנות לניהול.
אופי התווית הפתוח של הניסוי הוא מגבלה, מכיוון שהוא עשוי להכניס הטיה מסוימת, אך התוצאות תואמות את אלה שנראו במחקרים מסונוורים קודמים. ממצאים אלה מדגישים את הערך של Tirzepatide כאפשרות יעילה לניהול משקל באוכלוסייה זו.
ככל שהשמנת יתר ממשיכה לעלות ברחבי העולם, בחירות טיפוליות עוצמתיות מרובות מאפשרת טיפול בהתאמה אישית יותר. זמינותן של תרופות שיכולות לעזור לחולים להשיג יעדים מועדפים ומשמעותיים משקל קליניים שלהם עשויה לשפר את ההקפדה והסיפוק. השוואה ראשית ראשית תומכת בתפקידו ההולך וגדל של Tirzepatide בפרקטיקה הקלינית ועשויה להשפיע על הנחיות לטיפול בהשמנת יתר עתידית ועל קבלת החלטות משותפות בין חולים לספקים.
