מגובה במטא-אנליזה של למעלה מ-4,300 מטופלים, tirzepatide פעם שבועי מקצץ ברמת הסוכר בדם, במשקל ובסיכונים קרדיו-וסקולריים בצורה יעילה יותר מאשר אינסולין יומי, ומציע חלופה פורצת דרך לטיפול בסוכרת מסוג 2.
מחקר: Tirzepatide מתחרה על אינסולין ארוך טווח בניהול סוכרת מסוג 2: מטה-אנליזה של שלושה מחקרים אקראיים מבוקרים שלב 3. קרדיט תמונה: Dragana Gordic / Shutterstock
בסקירה ומטה-אנליזה שפורסמה לאחרונה ב- כתב העת הבינלאומי להשמנת יתר, חוקרים העריכו את הבטיחות והיעילות של Tirzepatide פעם שבועי, תרופה חדשה ומהפכנית נגד השמנת יתר וסוכרת, כנגד תוספי אינסולין קונבנציונליים ארוכי וארוכי טווח בניהול סוכרת מסוג 2 (T2D). מערך הנתונים המקיף שלהם התקבל מהניסויים הקליניים האקראיים SURPASS-3, SURPASS-4 ו-SURPASS-AP-Combo הכוללים 4,339 מטופלים ועשר בדיקות ביוכימיות.
ממצאי מחקר גילו כי Tirzepatide תאמה או עמדה בביצועים גבוהים יותר של תוספי אינסולין קונבנציונליים פעם שבועיים הן בבטיחות והן ביעילות. זה מדגיש שהתרופה החדשה יכולה להחליף ביעילות אפשרויות טיפול לא ניתוחיות בניהול T2D.
רֶקַע
סוכרת היא מצב רפואי כרוני המאופיין בריכוזים חריגים של גלוקוז בדם עקב הפרעה או יעילות של אינסולין. סוכרת היא אחת המחלות הלא מדבקות הנפוצות ביותר בעולם, כאשר הפדרציה הבינלאומית לסוכרת (IDF) מעריכה כי 10.5% מהמבוגרים (בגילאי 20-79) סובלים מסוכרת. סוכרת מסוג 2 (T2D) היא הסוג הנפוץ ביותר של סוכרת הנגרמת עקב תנגודת לאינסולין. זה קשור למספר מחלות נלוות שעלולות להיות קטלניות, כולל מחלות לב וכלי דם (CVDs), כמה סוגי סרטן והשמנת יתר.
באופן מדאיג, השכיחות והתמותה של T2D עולים במהירות, כאשר ההערכות מדווחות על עליות של 27.4% ו-47%, בהתאמה, תוך 30 שנה בלבד (1990-2019). זה הופך את T2D לדאגה לבריאות הציבור בעלת חשיבות גבוהה ביותר, המחייבת מחקר מקיף על התערבויות טיפוליות נגד גורמי הסיכון שלה. מחקרים גילו כי מדדי מסת גוף גבוהה (BMI) הם התורמים המשמעותיים ביותר לסיכון T2D, כאשר חלק עיקרי של המחקר מכוון לניהול משקל כהתערבות עקיפה נגד T2D.
למרבה הצער, רוב ההתערבויות הלא ניתוחיות נגד T2D התגלו כמציעות הקלה זמנית (קצרת טווח) לחולים בלבד. יתר על כן, לרוב הטיפולים התרופתיים יש סיכון גבוה לתופעות לוואי שליליות, מה שהופך את גילוי ואימות של טיפולים חדשים בעלי יעילות גבוהה ובסיכון נמוך הכרחי. Tirzepatide היא אחת מהתרופות מהדור הבא שמבטיחה יעילות חסרת תקדים וירידה במשקל לטווח ארוך. זהו אגוניסט כפול עם מאפיינים של פפטידים דמויי גלוקגון (GLP1s) ופוליפפטידים מעכבי קיבה (GIP). ניסויים קליניים ראשוניים הדגישו את יעילותו המשופרת והמתמשכת בהשוואה לפלסבו ואגוניסטים קונבנציונליים ל-GIP ו-GLP1.
למרות היתרונות העלולים להיות מהפכניים, ה in vivo יש לאמת את הבטיחות של Tirzepatide. בנוסף, ביסוס היעילות של התרופה פעם שבועית כנגד תוספי אינסולין קונבנציונליים חד שבועיים ממושכים ועמידים במיוחד תאפשר את אימוץ הגלובלי המוגבר שלה, ובכך ישנה את נוף הטיפולים T2D העולמי.
לגבי המחקר
הסקירה הנוכחית מבקשת להשתמש בגישה מטה-אנליטית קפדנית כדי לחקור את הבטיחות והיעילות של Tirzepatide כנגד תוספי אינסולין קונבנציונליים פעם שבועיים בטיפול ב-T2D. הנתונים למחקר התקבלו מפרסומים שהעריכו את הבטיחות או הביצועים של Tirzepatide בהשוואה לתוספי אינסולין על פני ארבעה מאגרים מדעיים מקוונים – PubMed, Scopus, Web of Science ו-Google Scholar.
מחקרים נכללו אם היו מחקרים קליניים או אקראיים מבוקרים שחקרו את הביצועים של Tirzepatide כנגד אינסולין בכל אחת מהתוצאות הבאות – משקל גוף, גלוקוז בצום, המוגלובין A1c (HbA1c), סוכר בדם (BS), לחץ דם (BP; סיסטולי או דיאסטולי), טריגליצרידים וכולסטרול (ליפופרוטאין כולל, בצפיפות גבוהה או נמוכה (HDL או LDL)). שאיבת הנתונים כללה מאפייני מחקר, מדדי אוכלוסייה, התערבויות ותוצאות (בטיחות או ביצועים). כל הנתונים שחולצו הומרו ליחידות סטנדרטיות לפני מטה-אנליזה.
כדי להעריך סטטיסטית אינסולין לעומת ביצועי Tirzepatide, חושבו שינוי ממוצע, שינוי סטיית תקן (SD), יחסי סיכויים (ORs) וסיכונים יחסיים (RRs) עבור כל התוצאות. הטרוגניות בין מחקר חושבה באמצעות I2 סטטיסטיקה, והסיכון להטיה חושב באמצעות הכלי Cochrane risk of bias.
ממצאי המחקר
מתוך 705 הפרסומים שזוהו תחילה באמצעות סינון כותרת, סקר מופשט וטקסט מלא לא נכלל 702, וזיהה רק שלושה מחקרים (SURPASS-3, SURPASS-4 ו-SURPASS-AP-Combo ניסויים קליניים אקראיים) העומדים בכל קריטריוני ההכללה וההדרה. שלושת המחקרים הללו כללו 4,339 מטופלים (קבוצת אינסולין = 1,580; קוהורט Tirzepatide = 2,759).
"כל המחקרים הכלולים היו ניסויים קליניים שלב 3 רב-מרכזיים, אקראיים, פתוחים, בקבוצה מקבילה, שנערכו במספר מדינות. בכל המחקרים נעשה שימוש בשלוש מנות של טירזפטיד (5 מ"ג, 10 מ"ג ו-15 מ"ג). חולים עם סוכרת מסוג 2 בני 18 ומעלה נכללו בכל המחקרים".
הסיכון של Cochrane של ניתוח כלי הטיה חשף כי בעוד שהטיות הבחירה, הדיווח וההתשה היו נמוכים בין המחקרים הכלולים, הזיהוי והטיית הביצועים שלהם היו גבוהים בגלל שמחקרי SURPASS היו מחקרים פתוחים, לא עיוורים. תוצאות מטא-אנליזה גילו ש-Tirzepatide (כל שלושת המינונים – 5, 10 ו-15 מ"ג) עמדו בביצועים גבוהים משמעותית הן של תוספי אינסולין לאורך זמן והן אולטרה-ארוך, והפחיתו את המשקל בחולי T2D ב-10.61 ק"ג, BP ב-6.47 מ"מ כספית (סיסטולי) ו-2.3 מ"מ כספית (דיאסטולי), והעלאת קצב הדופק ב-1.93 פעימות לדקה (bpm).
בנוסף, Tirzepatide נצפתה כמשפרת באופן משמעותי מדדי פרופיל שומנים, כגון הפחתת טריגליצרידים (14.49%) וכולסטרול (סה"כ-4.78%, LDL-5.98%, וליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL)-14.18%). היעילות הייתה תלוית מינון, כאשר מינונים גבוהים יותר (10 ו-15 מ"ג) הראו שיפורים גדולים יותר. תופעות הלוואי של Tirzepatide נמצאו בדרך כלל שוות או נמוכות מאלו של מינוני אינסולין מקבילים.
"בסך הכל, ממצאים אלו מצביעים על כך שבניגוד לאינסולין ארוך טווח, טירזפטיד שומר על רמות BS בטווח צר וכמעט נורמאלי ומונע תנודות ברמות BS. לדוגמה, ניתוח נתונים מניסוי SURPASS-3 על ידי Viljoen et al. גילה שהזמן החציוני להשגת HbA1c של 7.0% היה 8.1 שבועות עבור כל מנה של טירזפטיד בהשוואה ל-12.1 שבועות עבור אינסולין דגלודק, מה שמצביע על תגובה מואצת לטיפול ב-Tirzepatide.
מסקנות
המטה-אנליזה הנוכחית מדגישה את יתרונות הבטיחות והביצועים של Tirzepatide על פני תוספי אינסולין קונבנציונליים לאורך זמן ואולטרה-ארוך. התוצאות מגלות כי Tirzepatide מציג תקופות פיגור קצרות יותר באופן משמעותי להשגת קריאות HbA1c כמעט נורמליות בהשוואה לתוספי אינסולין (8.1 לעומת 12.1 שבועות). התרופה החדשה עלתה על התערבויות פרמקולוגיות קונבנציונליות בכל עשרת המדדים שנחקרו. יש לציין, בעוד שמינונים גבוהים יותר של Tirzapatide היו קשורים לסיכון מוגבר מעט להיפוגליקמיה ובחילות, תופעות הלוואי הללו עדיין היו שוות או נמוכות מאלה שנצפו במינוני אינסולין מקבילים.
יחד, ממצאים אלה מצביעים על כך ש-Tirzepatide יכול להחליף ביעילות את הטיפול באינסולין כהתערבות קלינית משופרת עבור חולים עם T2D.
