Tirzepatide משפר את בריאות הלב ותפקוד בחולי HFpEF שמנים

בניסוי ה-SUMMIT הבינלאומי, למבוגרים עם אי-ספיקת לב שנשמרה (HFpEF) והשמנת יתר שנטלו טירזפטיד במשך עד 3 שנים היה סיכון משולב מופחת להחמרה באירועי אי-ספיקת לב ומוות קרדיו-וסקולרי, ושיפור במצב הבריאותי והתפקוד הגופני בהשוואה למשתתפים. נטילת פלצבו, על פי המדע המאוחר שהוצג היום במפגשים המדעיים של איגוד הלב האמריקאי 2024. הפגישה, נובמבר. 16-18, 2024, בשיקגו, היא חילוף עולמי מוביל של ההתקדמות המדעית העדכנית ביותר, מחקר ועדכוני פרקטיקה קלינית מבוססת ראיות במדעי הלב וכלי הדם.

Tirzepatide הוא אגוניסט ארוך טווח של פוליפפטיד אינסולין-תלוי גלוקוז (GIP) ורצפטורים דמויי פפטיד-1 (GLP-1), המאושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני לטיפול בסוכרת מסוג 2 לניהול משקל אצל אנשים עם עודף משקל או השמנת יתר. מחקרים קודמים אישרו ירידה של 12%-21% במשקל בחולים עם השמנת יתר הנוטלים טירזפטיד.

השמנת יתר תורמת להחמרת אי ספיקת לב, ולמרות שטירזפטיד גורם לירידה ניכרת במשקל, חסר מחקר על השפעותיו על תוצאות קרדיווסקולריות. זהו הניסוי הראשון שבדק את ההשפעה של כל תרופה על תוצאות אי ספיקת לב חמורה בחולים עם HFpEF והשמנת יתר."

מילטון פאקר, MD, מחבר המחקר הראשי, מלומד מכובד במדעי הלב וכלי הדם במרכז הרפואי של אוניברסיטת ביילור בדאלאס ופרופסור אורח באימפריאל קולג' בלונדון

ניסוי SUMMIT הבינלאומי כלל 731 מבוגרים, בני 40 ומעלה, שאובחנו עם HFpEF והשמנת יתר במרכזי בריאות בתשע מדינות כולל ארה"ב. לכל משתתפי הניסוי היו מדידות של שבר פליטה של ​​50% ≥ 50%, ולכולם מדד מסת הגוף (BMI) של ≥30 ק"ג/מ"ר²הקריטריונים לאבחון השמנת יתר.

בניסוי כפול סמיות זה, המשתתפים חולקו באופן אקראי במספרים כמעט שווים ל-tirzepatide או פלצבו. (ניסוי כפול סמיות פירושו שלא המטופלים ולא הצוות הרפואי ידעו לאיזו קבוצת טיפול הוקצו המטופלים.) המשתתפים קיבלו זריקה שבועית של טירזפטיד או פלצבו, והמינון השבועי הועלה בהדרגה מ-2.5 מ"ג למינון מקסימלי אפשרי של 15 מ"ג לשבוע. כל המשתתפים המשיכו ליטול את התרופות הרגילות שלהם, כולל אלו לאי ספיקת לב בזמן שנרשמו למחקר.

עם חציון מעקב של שנתיים, מקסימום שלוש שנים, החוקרים העריכו את שיעורי המצב הבריאותי והיכולת התפקודית, החמרה באירועי אי ספיקת לב או מוות עקב סיבות קרדיווסקולריות. באופן ספציפי, הם עקבו אחר הזמן עד להתרחשות הראשונה של מוות קרדיווסקולרי או אירוע אי ספיקת לב מחמיר הדורש אשפוז, ביקור דחוף באי ספיקת לב המצריך טיפול תרופתי תוך ורידי, או הגברת תרופות משתנות דרך הפה.

בנוסף, שינויים במצב הבריאותי של המשתתפים ובעומס הסימפטומים הוערכו באמצעות ציון הסיכום הקליני של Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS). ה-KCCQ-CSS הוא שאלון מטופל נפוץ הכולל 23 שאלות כדי לאמוד את הסימפטומים של המטופל, התפקוד הגופני, איכות החיים והתפקוד החברתי עם אי ספיקת לב במהלך השבועיים הקודמים.

המרחק המשתתפים יכלו ללכת בתוך מסגרת זמן של שש דקות, מבחן ההליכה של 6 דקות; ציון KCCQ-CSS; ורמת חלבון C-reactive ברגישות גבוהה בדם נמדדו בעת ההרשמה ולאחר 24 שבועות ו-52 שבועות.

המחקר מצא שלמשתתפים בקבוצת ה-tirzepatide היה סיכון משולב מופחת למוות קרדיווסקולרי ולהחמרה באירועי אי ספיקת לב בהשוואה למשתתפים בקבוצת הפלצבו.

באופן ספציפי, התוצאות נמצאו:

• מוות קרדיווסקולרי או החמרה באירועי אי ספיקת לב אירעו ב-36 מטופלים (9.9%) בקבוצת ה-tirzepatide ו-56 מטופלים (15.3%) בקבוצת הפלצבו, מה שמייצג ירידה של 38% בסיכון בקרב הנוטלים tirzepatide.
• החמרה באירועי אי ספיקת לב אירעו ב-29 חולים (8.0%) בקבוצת ה-tirzepatide בהשוואה ל-52 (14.2%) בקבוצת הפלצבו, מה שמייצג ירידה של 46% בסיכון לאלו הנוטלים טירזפטיד.
• היו 15 מקרי מוות קרדיווסקולריים בסך הכל בשתי הקבוצות, ול-11 לא קדמו אי ספיקת לב מחמירה, ו-2 בקבוצת ה-tirzepatide התרחשו לאחר שהמטופלים לא נטלו את התרופה במשך יותר מ-15 חודשים. בין כל המשתתפים, היו 34 מקרי מוות מכל סיבה שהיא.
• לאחר שנה, ציוני KCCQ-CSS שופרו בממוצע של 6.9 נקודות יותר בקבוצת ה-tirzepatide בהשוואה לקבוצת הפלצבו, מה שמצביע על כך שהמשתתפים תפסו שיפור גדול יותר בבריאות ובתפקוד עם tirzepatide.
• למשתתפים היה שינוי ממוצע במשקל הגוף: ירידה גדולה יותר במשקל ב-11.9% בקבוצת ה-tirzepatide בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שנמדדה לאחר שנה.
• המשתתפים בקבוצת ה-tirzepatide שיפרו את מבחן מרחק ההליכה של שש דקות לאחר שנה בממוצע של 18.3 מטר רחוק יותר בהשוואה לקבוצת הפלצבו.
• למשתתפים בקבוצת ה-tirzepatide הייתה פחות דלקת מערכתית, כפי שצוין על ידי מדד C-reactive protein (hs-CRP) בעל רגישות גבוהה. בהשוואה לפלצבו, בממוצע, ההבדל באחוז השינויים בקבוצת ה-tirzepatide היה 32.9%, מה שמצביע על רמות נמוכות יותר של דלקת. בדיקת דם hs-CRP מסוגלת לזהות רמות נמוכות של דלקת בגוף ומתמקדת בהערכת הסיכון למחלות לב ושבץ מוחי.

"תוצאות אלו מצביעות על כך ש-tirzepatide הפיק יתרונות משמעותיים עבור אנשים החיים עם אי ספיקת לב עם מקטע פליטה נשמר והשמנת יתר", אמר פאקר. "החולים חוו סיכון משולב נמוך יותר להחמרה באירועי אי ספיקת לב ומוות ממחלות לב וכלי דם, יחד עם שיפור במצב הבריאותי וסובלנות לפעילות גופנית. זהו הניסוי הראשון שהוכיח כי תרופה יכולה לשנות את המסלול הקליני של המחלה בחולים עם HFpEF ו הַשׁמָנָה."

רקע הלימוד ופרטים:

• בין ה-20 באפריל 2021 ל-30 ביוני 2023, 1,494 חולים עם אי ספיקת לב והשמנת יתר ב-129 מרכזי בריאות בתשע מדינות נבדקו לצורך הניסוי. מרכזי הבריאות היו בארה"ב, ארגנטינה, ברזיל, סין, הודו, ישראל, מקסיקו, רוסיה וטייוואן.
• נרשמו 731 מבוגרים; גילאי 40 ומעלה; גיל ממוצע של 65.2 שנים; 53.8% היו נשים; ו-BMI ממוצע של 38.3 ק"ג/מ"ר².
• לכל המשתתפים היו מדידות של שבר פליטה ≥50%, והם חולקו באופן אקראי ל-tirzepatide או פלצבו: 364 בקבוצת ה-tirzepatide ו-367 בקבוצת הפלצבו.
• משך המעקב החציוני היה 104 שבועות, ו-15 חולים (2%) אבדו למעקב עד סיום המחקר (4 בקבוצת ה-tirzepatide, 11 בקבוצת הפלצבו).
• כל 1-6 חודשים במהלך הניסוי, עקבו אחר משקל הגוף, תסמיני אי ספיקת לב, אירועי אי ספיקת לב מחמירים, שינויים בתרופות לאי ספיקת לב ותופעות לוואי.
• כ-4% מהחולים בקבוצת ה-tirzepatide הפסיקו את הטיפול עקב תסמינים במערכת העיכול.

מגבלה חשובה של הניסוי הייתה ש-BMI היה מדד גודל הגוף בו נעשה שימוש. לאנשים עם HFpEF יש לרוב יחס מותניים לגובה גבוה מהרגיל, המעיד על שומן קרביים או שומן בטן גבוה, עם BMI נמוך מ-30 ק"ג/מ"ר²שאינו עומד בקריטריונים לאבחון השמנת יתר. יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר עוד יותר את הפרמטרים המדויקים ביותר עבור מטופלים שיכולים להפיק תועלת מהטיפול.

על פי נתוני מחלות לב ושבץ של איגוד הלב האמריקאי לשנת 2024, אי ספיקת לב משפיעה על כ-56 מיליון אנשים ברחבי העולם ומשפיעה רבות על יכולתו של אדם לבצע פעולות יומיומיות. שבר פליטה הוא מדד המשמש לעתים קרובות לאבחון ולמעקב אחר חומרת אי ספיקת הלב, והוא מודד באופן ספציפי כמה דם שואב החדר השמאלי החוצה עם כל התכווצות הלב. מדידת שבר פליטה רגילה היא בין 55% ל-70%.