ניסוי קליני חדש חושף את יכולתו של Tirzepatide לרסן את הרעב ולשנות את תגובות המוח למזון, ומסמן עידן חדש בטיפול בהשמנת יתר.
מחקר: tirzepatide על התנהגות בליעה אצל מבוגרים עם עודף משקל או השמנת יתר: ניסוי אקראי של שלב 1 של 6 שבועות. קרדיט תמונה: Pixel-Shot / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת טבעהחוקרים ערכו ניסוי קליני שלב 1 אקראי, מקביל, 6 שבועות, כדי להעריך את ההשפעות המוקדמות של טירזפטיד (5 מ"ג פעם בשבוע במשך שבועיים, ואז 10 מ"ג פעם אחת בשבוע במשך 4 שבועות) על צריכת רעב ואנרגיה.
קבוצה אקראית של 114 מבוגרים ללא סוכרת השוותה את ההשפעה של טירזפטיד על התנהגות האכילה עם זו של Liraglutide (הסלמה במינון מדי יום מ- 0.6 מ"ג ל -3 מ"ג) ופלצבו שווה ערך.
ממצאי המחקר חשפו כי לאחר 6 שבועות, מקרים (משתתפים טירזפטיד הצורכים) צרכו ממוצע של 658 קק"ל פחות (72.4%) ממה שהם עשו בתחילת הדרך במהלך ארוחת הצהריים בלבד.
התרופה נצפתה כמיסול ביעילות תיאבון, רעב, אימפולסיביות, תשוקות ותגובת רמזים למזון, במיוחד בכל הנוגע למזונות גבוהים-סוכר ושומן גבוה, מה שמצביע על מנגנונים מוקדמים פוטנציאליים העומדים בבסיס ההשפעות החזקות של טירזפטיד.
עם זאת, Tirzepatide לא השפיע באופן משמעותי על איפוק קוגניטיבי (הגבלה רצונית של צריכת התזונה), הבחנה חשובה מכמה התערבויות אחרות.
רֶקַע
השמנת יתר (BMI ≥ 30 ק"ג/מ"ר) היא מצב כרוני המאופיין בהצטברות שומן מוגזמת. זה נותר דאגה גדולה לבריאות הציבור, כאשר ארגון הבריאות העולמי (WHO) מעריך כי 2.3 מיליארד ילדים ומבוגרים סובלים משקל עודף (BMI ≥ 25 ק"ג/מ"ר) או משמנת יתר. באופן מדאיג, מספר זה צפוי לעלות משמעותית בשנים הקרובות, מונע על ידי מגמות תת -אופטימליות אחרונות בהתנהגויות בריאותיות (שינה, רמות פעילות גופנית, דיאטות).
השמנת יתר קשורה לספקטרום של קומורבידיות קטלניות שעלולות להיות קטלניות, מה שגרם לעשרות שנים של מחקר על המצב והתערבויות מקלות. לרוע המזל, המנגנונים הנוירוביולוגיים והתנהגותיים העומדים בבסיס בראשית המחלות והתקדמות נותרו מובנים בצורה לא טובה.
מחקרים עדכניים באמצעות תרופות הנקראות 'אגוניסטים לקולטנים (RAS)' דמוי גלוקגון (GLP-1) מציעים כי הם יכולים להשפיע על התנהגויות נטול על ידי שינוי מסלולי מערכת העצבים המרכזית (CNS) המעורבים בתגמולים מזון ותאבון. Tirzepatide, אגוניסט קולטני GIP/GLP-1 כפול, נמצא כי הוא נמצא מראש להפחתת משקל של 20.9% לאחר התערבות של 72 שבועות.
לרוע המזל, בעוד שנקבעו ההשפעות ההפחתת התיאבון והצעיד האנרגיה של Tirzepatide, חקירות בהערכת מדדים אלה לא הצליחו לאסוף מדידות בתפקוד המוח והשתמשו במבחני התנהגות בליעה לא מספקים, מה שהגביל את יכולתם להבהיר את מנגנוני ה- CNS של Tirzepatide.
על המחקר
המחקר הנוכחי התייחס לפערי ידע אלה על ידי ביצוע ניסוי שלב 1 של שישה שבועות של מבוגרים עם עודף משקל או השמנת יתר כדי לחקור את ההשפעות ההתנהגותיות הקצרות לטווח הקצר, הקשור למשקל. המחקר השווה את ההשפעות של Tirzepatide עם אלה של Liraglutide (GLP-1 נוסף RA) ופלצבו שווה ערך.
המחקר מינוף נתונים מבני אדם בוגרים (גיל 18-65 שנים) עם מדד מסת גוף יציב, מאומת קלינית (BMI) בין 27 ל 50 ק"ג/מ"ר. המשתתפים עם רמת המוגלובין גליזית של 6.5% או אבחנה חיובית של סוכרת לא נכללו מניתוח במורד הזרם.
המשתתפים היו מרובדים על ידי BMI בתחילת הדרך והוקצו באופן אקראי לאחת משלוש קבוצות: מקרה (Tirzepatide 5 מ"ג פעם בשבוע במשך שבועיים, ואז 10 מ"ג פעם בשבוע למשך 4 שבועות), ליראגלוטיד (0.6 מ"ג עד 3 מ"ג מדי יום, עם הסלמת מינון), או פלאבבו שווה ערך למשך 6 שבועות.
נתוני התוצאה נאספו בתחילת המחקר, שבוע 3 ושבוע 6 של המחקר. הערכות בקנה מידה אנלוגי חזותי (VAS) כללה: 1. הערכת קנה מידה אנלוגי חזותי (VAS) להערכת רעב ותאבון, 2. שאלונים של מדידת מזון כמו מלאי המזון המשתוקק למזון (FCI) ושאלון המזון המשתוקק (FCQ-S), 3. מזון/אנרגיה צריכה באמצעות מלאי האכילה לצורך דיסין-אייבוץ והונאה, 4. סולם אוכל.
בנוסף, קבוצת משנה של קבוצת הדגימה עברה הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית (FMRI) כדי להעריך שינויים בהפעלת המוח בתגובה לתמונות של מזונות גבוהים ושומן סוכר בהשוואה לתמונות בקרה. כל המודלים הסטטיסטיים נשלטו על משתנים סוציו -דמוגרפיים, BMI וצריכת מזון יחסית. פיקוח על הבטיחות של Tirzepatide ו- Liraglutide.
ממצאי לימוד
המחקר מינף בסך הכל 114 משתתפים בוגרים שאינם סוכרתיים (אקראיים 1: 1: 1 לטירזפטטיד (n = 37), ליראגלוטיד (n = 38), או פלצבו (n = 39)). הערכות צריכת אנרגיה חשפו כי צריכת Trizepatide הייתה קשורה להפחתת הצריכה של 532 קק"ל (שבוע 3) ו 658 קק"ל (שבוע 6) בצריכה מקו הבסיס במהלך ארוחת הצהריים של Ad libitum. לעומת זאת, פלצבו הראה שינוי זניח (8 קק"ל בשבוע 3, +28 קק"ל בשבוע 6), וליראגלוטיד השיגו הפחתה קטנה יותר (~ −299 ו- −315 קק"ל).
ציוני מלאי ואכילה של מלאי מאשמים ממצאים אלה על ידי הצעה כי Tirzepatide גורם לירידות בתיאבון ובתשוקות של המטופלים. הערכות FCI/FCQ ו- BIS מדגישות את התשוקות, התמציות ויכולת הפרעת האימפולסיביות של טירזפטטיד, מה שמדגים עוד יותר כי לצרכני טירזפטיד יש זמן קל יותר להתנגד לתגמולים במזון בסביבות עשירות במזון.
תוצאות ה- FMRI חשפו כי אזורי מוח מרכזיים הקשורים להתנהגויות המחפשות מזון (גירוס קדמי מדיאלי, גירוס צינגולציה, קליפת המוח האורביטפרונטאלית והיפוקמפוס) הדגימו הפעלה מופחתת באופן משמעותי תחת טיפול טירזפטיד, במיוחד בתגובה למזונות גבוהים-שומן, בשבוע 3 בהשוואה לפלסבו.
תוצאות אלה לא שוכפלו ב Liraglutide, מה שמרמז על מנגנון הספציפי לטירזפטיד. עם זאת, כתב העת מזהיר מפני פרשנות יתר של ממצאי FMRI אלה כתוצאה מהשוואה מרובה ומשך המחקר הקצר; יש צורך בשכפול נוסף. באופן מעודד, שתי התרופות היו בדרך כלל נסבלות היטב, עם תופעות לוואי, בעיקר תסמיני מערכת העיכול קלים עד בינוניים, שכיחים יותר בקבוצת Tirzepatide (81%) בהשוואה לקבוצת Liraglutide (66%) וקבוצת הפלצבו (44%).
מסקנות
המחקר הנוכחי מספק תובנות מכניסטיות לגבי ההשפעות הדרמטיות של טירזפטיד לטווח הקצר. נצפתה צריכת התרופה מדכאת בעוצמה את צריכת האנרגיה, התיאבון, התשוקות, האימפולסיביות והתגובות העצביות למזון טעים. בעוד ש- Liraglutide הדגימה תוצאות דומות, נצפתה Tirzepatide כמי שעולה על ביצועיה על פני מדדים מרובים בהפרש משמעותי.
חשוב לציין כי Tirzepatide לא הגדיל את האיפוק הקוגניטיבי והבדיל אותו מכמה התערבויות אחרות. במחקר היו גם מספר מגבלות, כולל תכנון עם תווית פתוחה עבור Liraglutide, תקופת התערבות קצרה יחסית וחוסר איזון בהפצת המין בין הקבוצות. תובנות אלה מגלות כי Tirzepatide לא רק מוריד את סוכר בדם; זה מווסת את התנהגות האכילה, ומספק הגנה חזקה מפני אכילת יתר.
