מאמר מחקר חדש פורסם ב- Oncotarget, כרך 16, ב- 28 בפברואר 2025, שכותרתו "השפעת TIMPs והגרסאות המהונדסות שלהם באופן מינימלי בפלישה חסימה והגירה של תאי סרטן המוח."
אלם טאהרי ומריאם ראיזאדה-סרמאזדה מאוניברסיטת נבדה, רנו, חקרו גישה חדשה להאטת התפשטותו של גליובלסטומה מולטיפורמה (GBM), הצורה האגרסיבית והקטלנית ביותר של סרטן המוח. המחקר שלהם מדגיש את הפוטנציאל של מולקולות טבעיות ומהונדסות לחסימת תנועת תאי סרטן, ומציע אסטרטגיה מבטיחה להילחם במחלה מאתגרת זו.
קשה לטפל בגליובלסטומה Multiforme מכיוון שהיא מתפשטת במהירות לרקמת מוח בריאה, מה שהופך את ההסרה הכירורגית המלאה כמעט לבלתי אפשרית. המניע העיקרי להתנהגות פולשנית זו הוא קבוצה של אנזימים הנקראים מטריקס מטלופרוטאינאזים (MMPs), המפרקים את הרקמה הסובבת ויוצרים מרחב לתאי סרטן להתפשט. ביניהם, MMP-9 ממלאת תפקיד משמעותי במיוחד בהתקדמות GBM והתנגדות לטיפולים הנוכחיים.
כדי להתמודד עם אתגר זה, החוקרים חקרו מעכבי רקמות של מטלופרוטאינזים (TIMPs), חוסמי MMP טבעיים וגרסאות מהונדסות במיוחד המיועדות ליעילות טובה יותר. המחקר השתמש במודלים של קו תאים של GBM לבדיקת TIMP-1 וגם TIMP-3 וגם עמיתיהם המהונדסים (MTC1 ו- MTC3), חוסמים ספציפיים של MMP-9.
"המחקר שלנו התמקד בגרסאות TIMP מינימליות, בשל גודלם המולקולרי הקטן והפוטנציאל שלהם בספיגה ובלידה סלולרית גבוהה יותר, כדי להעריך את הפוטנציאל שלהם במבחנים מבוססי תאים."
התוצאות הצביעו על כך שה- TIMPs המהונדסים היו יעילים לא פחות, או אפילו טובים יותר, הטבעיים בהפחתת נדידת תאי סרטן ופלישה. ממצאים אלה מבטיחים במיוחד מכיוון שניסיונות קודמים לחסום MMPs עם תרופות מולקולות קטנות התמודדו עם אתגרים כמו סלקטיביות לקויה ותופעות לוואי לא רצויות. לעומת זאת, TIMPs מהונדסים אלה מציעים גישה ממוקדת ועלולה להיות בטוחה יותר.
אחד המכשולים הגדולים ביותר בטיפול בסרטן המוח הוא העברת תרופות על מחסום הדם-מוח, שכבת מגן המונעת מתרכובות טיפוליות רבות להגיע למוח. כדי לטפל בכך, החוקרים השתמשו בפפטידים המוחלפים לתאים כדי לעזור לגרסאות ה- TIMP להגיע ולהיכנס לתאי סרטן בצורה יעילה יותר. תוצאותיהם אישרו כי ה- TIMPs המהונדסים הגיעו בהצלחה לתאי הגידול, והגדילו עוד יותר את הפוטנציאל שלהם כטיפול.
בנוסף, המחקר מצא כי TIMPs מהונדסים אלה לא השפיעו באופן משמעותי על תאים בריאים במינונים נמוכים יותר, מה שמרמז שניתן להשתמש בהם בבטחה. זה הופך אותם למועמדים חזקים לפיתוח סמים נוסף.
ממצאים אלה עשויים להוביל לאפשרויות טיפול חדשות עבור GBM, סרטן עם מעט מאוד טיפולים יעילים. מחקר עתידי יתמקד בבדיקת גרסאות TIMP אלה במודלים של בעלי חיים כדי להעריך את השפעותיהם ובטיחותם לטווח הארוך. החוקרים מתכננים גם לחקור האם שילוב TIMPs מהונדסים אלה עם טיפולים קיימים, כמו כימותרפיה או אימונותרפיה, יכול לשפר את התוצאות.
לסיכום, בהתחשב באופי האגרסיבי של GBM והצורך הדחוף בטיפולים טובים יותר, מחקר זה מייצג צעד חשוב קדימה. אם מחקר נוסף יאשר תוצאות אלה, TIMPs מהונדסים עלולים להפוך לכלי חשוב במאבק בסרטן המוח, ומציע תקווה חדשה לשיפור טיפולים והישרדות מטופלים.
