ה-c-Met-conjugate-conjugate-conjugate telisotuzumab vedotin הראה תגובות עמידות ופרופיל בטיחות מקובל בחולים מגזע אסיה עם ביטוי יתר של חלבון c-Met, קולטן לגורם גדילה אפידרמיס (EGFR) Wildtype (WT), מתקדם מקומי/גרורתי שאינו קשקשי. סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC), על פי מחקר שהוצג היום בכנס העולמי של האגודה הבינלאומית לחקר סרטן הריאות לשנת 2024 לסרטן הריאות.
חלבון c-Met הוא קולטן טירוזין קינאז שמתווך שגשוג תאים, הישרדות ואנגיוגנזה, וניתן לווסת אותו בחולים עם NSCLC. לכ-25% מהחולים עם EGFR WT nonsquamous NSCLC יש גידולים המבטאים יתר על המידה חלבון c-Met, אשר עשוי להיות קשור להישרדות לקויה.
ד"ר Hidehito Horinouchi, מבית החולים הלאומי לסרטן המרכז ביפן, השתתף בניסוי הקליני LUMINOSITY שלב 2 (NCT03539536) שמטרתו לזהות את אוכלוסיית ה-NSCLC המבטאת יתר חלבון c-Met המתאימה ביותר למונותרפיה של Teliso-V ולהרחיב קבוצות נבחרות להמשך הַעֲרָכָה.
למטרות מחקר זה, החוקרים הגדירו ביטוי יתר של חלבון c-Met כיותר מ-25% תאי גידול עם יותר מ-3+ צביעה (גבוה: ≥50% 3+; בינוני (int): 25% עד
בסך הכל, 172 חולים עם c-Met protein-OE EGFR WT nonsquamous NSCLC קיבלו לפחות מנה אחת של Teliso-V, 57 מהם היו אסייתים. בסך הכל 48 חולים אסייתים (c-Met גבוה, n=26; c-Met בינוני, n=22) ניתנו להערכת יעילותם.
הגיל החציוני בחולים מגזע אסייתי היה 65 שנים (טווח 47-82), 71% היו גברים ול-67% היו ECOG PS ≥1. בסך הכל, 92% קיבלו טיפול פלטינום קודם ו-77% קיבלו טיפול קודם במעכבי נקודת ביקורת חיסונית. עבור אוכלוסיית אסיה, ה-ORR היה 46.2% (גבוה c-Met), 22.7% (c-Met בינוני) ו-35.4% (סה"כ). משך התגובה החציוני היה 6.9 חודשים (c-Met גבוה), 8.3 חודשים (c-Met בינוני) ו-6.9 חודשים (סה"כ). תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו היפואלבומינמיה (32%), נוירופתיה סנסורית היקפית (23%) ודלקת ריאות (21%).
תגובות משכנעות ועמידות נצפו בחולים מגזע אסייתי עם c-Met protein-OE non-squamous EGFR WT NSCLC, במיוחד בחולים עם c-Met גבוה; תוצאות אלו דומות לכלל האוכלוסייה".
ד"ר Hidehito Horinouchi, בית החולים הלאומי לסרטן, יפן
הוא הוסיף של-Teliso-V היה פרופיל בטיחות מקובל שניתן לניהול קליני.
Teliso-V מוערכת כמונותרפיה בחולים עם c-Met המבטאת יתר EGFR מסוג non-squamous NSCLC במחקר שלב 3 האקראי TeliMET NSCLC-01 (NCT04928846), אשר נרשם כעת.
