בשורה התחתונה: Teclistamab-CQYV (Tecvayli) הוביל לתגובות משמעותיות קלינית בקרב חולים עם מיאלומה נפוצה שטרם טופלו בכבדות, שהיו בלתי זכאים לניסוי Majestec-1, וזיהו גורם חדשני הקשור באופן עצמאי לתוצאות.
כתב העת בו פורסם המחקר: גילוי סרטן דםכתב העת של האיגוד האמריקני לחקר סרטן (AACR).
מְחַבֵּר: ביאטריס מ. רזו, ד"ר
רֶקַע: Teclistamab-CQYV הוא נוגדן דו-ספציפי המונע תאי T המכוונת לתאי מיאלומה מרובים באמצעות הקולטן לאנטיגן התבגרות B- תאי B (BCMA). היא קיבלה אישור מואץ בשנת 2022 עבור חולים שטופלו בארבעה קווים או יותר של טיפול קודם על סמך תוצאות מהניסוי הקליני של שלב I/II Majestec-1. עם זאת, היתרונות הפוטנציאליים של אימונותרפיה דו -ספציפית באוכלוסיות שאינן מיוצגות בניסוי, או בנוכחות גורמי סיכון הקשורים לתוצאות גרועות יותר, נותרו מוקד חשוב בחקירה קלינית מתמשכת.
"Teclistamab היא אפשרות טיפול חשובה עבור חולים עם מיאלומה נפוצה חוזרת/עקשן, אך עדיין יש הרבה מה ללמוד כיצד לשנות גורמי סיכון ולייעל את השימוש בטקליסטמאב בפרקטיקה קלינית", אמר ביאטריס מ. רזו, MD, פרופסור עוזר באוניברסיטת תומאס ג'פרסון, לשעבר עמית המובנה-אונקולוגיה, באוניברסיטת פנץ ', האוניברסיטה האוניברסיטה באוניברסיטה, באוניברסיטה-ו-ו-ו-ו-ו-וולנה, מעורבים בחולים שטופלו בקונסורציום של 15 מרכזים רפואיים אקדמיים בארה"ב.
כיצד נערך המחקר: במחקר הגדול ביותר מסוגו עד כה, רזו וצוותה ניתחו רטרוספקס נתונים של 509 חולי מיאלומה מרובים, שמחציתם קיבלו לפחות שישה טיפולים קודמים. שמונים ותשעה אחוזים (453) מהמטופלים הללו לא היו כשירים למג'סט-1, כאשר הסיבות השכיחות ביותר היו טיפול קודם בטיפול נוסף במיקוד BCMA (236 חולים), ציטופניות (189 חולים) ומצב ביצועי ECOG של שניים ומעלה (117 חולים). בסך הכל, חולים במחקר זה ייצגו אוכלוסייה בסיכון גבוה יותר, עם אנשים שבריריים יותר ושכיחות רבה יותר של מחלות עקשן רב-תרופיות וחריגות ציטוגנטיות, על פי רזו.
תוצאות: הנוגדן הדו-ספציפי הפחית את נטל המחלה לפחות במחצית בקרב 53% (270) מתוך 506 המטופלים הניתנים להערכה, כאשר 45% (228) היו בעלי הפחתה של לפחות 90% בנטל המחלה (מה שנקרא "תגובה חלקית טובה מאוד" בקריטריונים הרשמיים של התגובה). במעקב חציוני פוטנציאלי של 10.1 חודשים, מחצית מהמטופלים נותרו נקיים מהתקדמות למשך 5.8 חודשים לפחות והערכה של 61% היו בחיים בשנה אחת. אפילו עם השכיחות הגבוהה של חולים עם תכונות בסיכון גבוה, נראה כי לא הייתה עלייה בתדירות האירועים השלילית בהשוואה לשכיחותם במג'סט-1 ובניתוחים אחרים בעולם האמיתי של השימוש בנוגדן הדו-ספציפי.
ראוי לציין כי 56 החולים שהיו זכאים ל- Majestec-1 היו שיעורי תגובה כוללים דומים בהשוואה לאוכלוסיית ניסוי הרישום, 61% ו- 63% בהתאמה.
ביחס לחולים בלתי זכאים ל- MajeStec-1, הנוגדן הדו-ספציפי הועיל גם לחולים רבים שטופלו בעבר בתאי CAR המוקדים BCMA או בתאי ה- Belantamab Mafodotin (BlenREP). ארבעים אחוזים הציגו "תגובות חלקיות טובות מאוד", כולל 43% מתוך 58 החולים שמחלתם טופלה בעבר עם מצומד התרופות הנוגדנים ו -38% מתוך 104 החולים שמחלתם טופלה בעבר בתאי T CAR.
ניתוחים נוספים חשפו כי חולים שעברו טיפול מקדים לפני ה- BCMA במיקוד BCMA תוך תשעה חודשים מההתחלה של Teclistamab-CQYV הציגו שיעורים נמוכים יותר של "תגובות חלקיות מאוד" ותקופות קצרות יותר של הישרדות ללא התקדמות. עם זאת, עמידות טיפולית זו התרחשה לעתים קרובות יותר בקבוצה שטופלה לאחרונה בתאי C CAR מאשר באלה שטופלו לאחרונה עם Belantamab Mafodotin, שהגיבו בשיעור הדומה לחולים עם טיפול ב- BCMA.
הערות המחבר: "ממצאים אלה בקרב חולים עם חשיפה קודמת של תאי CAR T של BCMA מראים כי מרווח מוגבר עשוי לאפשר התאוששות של כושר תאי T או התחדשות של תת-תתי-ביטוי BCMA. לחילופין, מרווח ארוך יותר עשוי פשוט לשקף ביולוגיה של מחלות פחות אגרסיביות", הסביר רזו.
הסתננות מח עצם מקדימה של טיפול מקדים על ידי תאי מיאלומה (60% שבר ומעלה) או סמנים עקיפים של נטל מחלות גבוה כמו אנמיה, תרומבוציטופניה, או ספירת לימפוציטים מוחלטת נמוכה היו קשורים באופן משמעותי לשיעורים נמוכים יותר של "תגובות חלקיות מאוד" וספירת תקופות קצרות יותר של הישרדות נטולות התקדמות. המחקר מצא גם כי פריטין בסיסי מוגבה היה קשור לתוצאות נחותות ללא תלות בנטל מחלות.
"אף על פי כן, Teclistamab-CQYV נותרה אפשרות טיפול חשובה לחולים עם מיאלומה מרובה של קו מאוחר, חוזר או עקשן, ויש לקחת בחשבון גם אצל אלה עם חשיפה קודמת של BCMA או סמנים של נטל מחלות גבוה ודלקת." אמר רזו.
"התוצאות שלנו מדגישות את יחסי הגומלין המורכבים בין פרמטרים קליניים בזמן אמת לבין תכונות מחלות בסיסיות בהשפעה על תוצאות המטופלים ומציעות שהראשון עשוי להוות אינדיקטור אמין יותר לביולוגיה של מחלות מאשר האחרונים בחולים אלה, אך עדיין יש הרבה מה ללמוד", הוסיפה.
לשם כך, Razzo ועמיתיה מתמקדים בניסוי השלב II המתמשך שלהם החוקרים מינון תרופתי משך זמן מוגבל בקרב חולים עם מיאלומה נפוצה מתקדמת/
מגבלות לימוד: מגבלות המחקר כוללות את האופי הלא סטנדרטי של נתוני העולם האמיתי, כמו גם היעדר תהליך סקירה או שיפוט עצמאי מרכזי להערכות תגובה ורעילות. מידע על עוצמת המינון של Teclistamab-CQYV שניתן לחולים גם לא היה זמין לניתוח.
מימון וגילויים: המחקר נתמך על ידי מענק להכשרה לאומית לסרטן. ראזו קיבל מועצה מייעצת Honoraria מג'ונסון וג'ונסון.
