בחולים עם סרטן שד חיובי ל-HER2 בסיכון גבוה, לאחר ניתוח או אדג'ובנט, טיפול ב-trastuzumab emtansine (T-DM1) הפחית את הסיכון לטווח ארוך למוות או למחלה פולשנית ב-46% ושיפר את ההישרדות בהשוואה ל-trastuzumab בלבד. על פי התוצאות הסופיות של הניסוי הקליני שלב 3 KATHERINE בראשות חוקרים מאוניברסיטת פיטסבורג ו-UPMC Hillman מרכז הסרטן.
הממצאים, שפורסמו היום ב- New England Journal of Medicine (NEJM), מספקים ראיות ארוכות טווח לכך ש-T-DM1 הוא טיפול אדג'ובנטי יעיל לאוכלוסייה זו של חולי סרטן שד, התומכים בתוצאות ראשוניות עם מעקב של 3 שנים שפורסמו ב- NEJM בשנת 2019, שמצא כי TDM1 הפחית את הסיכון למוות או מחלה פולשנית ב-50%.
KATHERINE הוא ניסוי קליני ציון דרך שמצא ל-T-DM1 פעילות כה משופרת ביחס ל-trastuzumab, עד שהתוצאות דווחו מוקדם מהצפוי כאשר המחקר תוכנן במקור. התוצאות שינו את סטנדרט הטיפול העולמי בחולות עם סרטן שד מוקדם חיובי ל-HER2. המשכנו לעקוב אחר מטופלים כדי להבין את מלוא גודל התועלת, וכעת אנו מראים ש-T-DM1 מוביל לשיפורים יציבים ארוכי טווח בהישרדות נטולת מחלות פולשניות ומשפר את ההישרדות הכוללת."
צ'ארלס אי גייר ג'וניור, MD, מחבר ראשי, פרופסור בחטיבה להמטולוגיה ממאירה ואונקולוגיה רפואית בבית הספר לרפואה בפיט, UPMC הילמן ובית החולים UPMC Magee-Womens
T-DM1 הוא מצמיד נוגדנים לתרופה המשלב טרסטוזומאב ותרופה כימותרפית בשם אמטנזין. כאשר טרסטוזומאב נצמד לקולטן HER2 על תאים סרטניים, הוא פועל כמו סוס טרויאני, ומאפשר לאמטנזין להיכנס בצורה יעילה יותר לתאי הסרטן ולהרוג אותם מבפנים.
ניסוי KATHERINE כלל 1,486 מטופלים עם סרטן שד מוקדם חיובי לגורם גדילה באפידרמיס 2 (HER2) שסבלו ממחלה פולשנית שארית בשד או בבלוטת הלימפה בבית השחי לאחר טיפול טרום ניתוח, או ניאו-אדג'ובנטי, בכימותרפיה מבוססת טקסאן ו- HER2 -סוכן ממוקד trastuzumab והסרה כירורגית של הגידול. חולים אלו נמצאים בסיכון גבוה להישנות הסרטן ולמוות.
לאחר הניתוח חולקו המטופלים באופן אקראי לקבלת טרסטוזומאב סטנדרטי אדג'ובנטי או T-DM1.
במעקב של 7 שנים, ההישרדות ללא מחלה פולשנית הייתה 80.8% עם T-DM1 אדג'ובנטי ו-67.1% עם Trastuzumab אדג'ובנטי בלבד. ההישרדות הכוללת הייתה 89.1% עם T-DM1 ו-84.4% עם Trastuzumab בלבד.
למרות שתופעות הלוואי היו גבוהות יותר בקבוצת T-DM1 (26.1%) בהשוואה לחולים שקיבלו trastuzumab (15.7%), הבטיחות הכוללת של התרופה נחשבה מקובלת.
לדברי Geyer, ממצא חשוב היה היתרון העקבי של T-DM1 על פני תת-קבוצות חולים. הניתוח הראה ירידה של כ-50% בסיכון למוות ולמחלה פולשנית ללא קשר להיקף המחלה בעת ההצגה, מצב קולטני הורמונים, משטר טיפול ניאו-אדג'ובנטי, מצב הצומת הפתולוגי בניתוח, גיל וגזע.
"כשהתחלתי את הקריירה שלי באונקולוגיה, ידענו שחלק מסרטני השד היו אגרסיביים יותר, אבל לא ידענו למה", אמר גייר. "מההתרגשות שבהזדהות HER2 הגברה של גנים וביטוי יתר של חלבון כתוצאה מכך כאונקוגן שניתן למטרה, באמצעות פיתוח של מיקוד תרופות HER2 בהגברה והערכתם בניסויים קליניים ציוני דרך, הייתה לי הזכות להיות חלק מסיפור HER2, וזה מספק להפליא שהייתי חלק ממאמץ מחקרי שהוביל לסטנדרט חדש של טיפול בחולים עם מחלה זו."
והסיפור הזה עדיין נכתב. כעת, גייר ועמיתיו חוקרים מועמד חדש ומבטיח לתרופות נוגדנים בשם trastuzumab deruxtecan, או T-DXd, עבור קבוצות מסוימות של חולים כגון אלו עם רמות ביטוי נמוכות יותר של חלבון HER2 שלא הגיבו באותה מידה ל-T- DM1 כמטופלים עם ביטוי HER2 גבוה.
"כאונקולוגים, אנחנו חמדנים", אמר גייר. "לעולם לא נהיה מרוצים עד שנגיע לתוצאות הישרדות ללא 100% סרטן עבור חולות סרטן השד שלנו."
מחברים אחרים מופיעים ב- NEJM נְיָר.
הניסוי הקליני של KATHERINE מומן על ידי Hoffmann-La Roche/Genentech.